55세 남성이 만성 C형 간염 치료 중 직접 작용 항바이러스제 (DAA)의 내성이 의심되는 상황이다. 내성 검사 시 가장 중요하게 확인해야 할 유전자 변이는?

C형 간염 DAA 약제는 바이러스의 복제에 관여하는 NS3, NS5A, NS5B 단백질을 표적으로 한다. 이 중 NS5A 영역은 내성 유전자 변이가 발생하기 쉬운 주요 부위이며, 내성이 의심될 경우 NS5A/NS5B 변이를 확인하여 다음 치료 약제를 선택한다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 만성 C형 간염(Chronic Hepatitis C) 치료 중 직접 작용 항바이러스제(Direct-acting Antiviral, DAA)에 대한 내성이 의심됩니다. DAA는 C형 간염 바이러스(HCV)의 비구조 단백질(Non-structural protein)을 표적으로 합니다. 핵심! 내성 검사의 목적은 치료 실패 원인을 규명하고, 다음 치료 계획을 수립하기 위해 특정 DAA에 대한 내성 연관 변이(Resistance-Associated Substitutions, RAS)를 확인하는 것입니다.

감별 포인트! 모든 보기는 간염 바이러스 변이를 언급하지만, HBV Precore 변이, HBsAg S-gene 변이, Core Promoter 변이, HBV Polymerase 변이는 모두 B형 간염 바이러스(HBV)와 관련된 변이입니다. 문제는 명확히 "C형 간염 치료 중"이라고 했으므로, HCV가 아닌 HBV 변이를 고르는 것은 근본적인 오류입니다.

정답인 NS5A/NS5B 유전자 변이는 HCV의 비구조 단백질 5A와 5B를 암호화하는 유전자 영역의 변이를 의미합니다. NS5A 억제제(예: 레디파스비르(Ledipasvir))와 NS5B 중합효소 억제제(예: 소포스부비르(Sofosbuvir))는 현재 DAA 치료의 핵심 구성 요소이며, 이들 영역의 변이는 약제 내성 및 치료 실패와 직접적으로 연관됩니다. 따라서 DAA 내성이 의심될 때는 HCV 유전자형(Genotype)과 함께 NS5A 및 NS5B 영역의 RAS 검사가 가장 중요합니다. (NS3/4A 프로테아제 억제제에 대한 변이 검사도 상황에 따라 수행될 수 있습니다.)

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 55세 남성, 20년 전 진단된 만성 C형 간염(유전자형 1b)으로 첫 번째 DAA 치료(소포스부비르/레디파스비르)를 12주간 받았습니다. 치료 종료 후 12주째 검사에서 HCV RNA가 검출 가능한 수준으로 나타나 치료 실패가 확인되었습니다.

진단적 접근: 1. 확인 검사: HCV RNA 정량 검사를 재검하여 지속적인 바이러스 혈증(Viremia)을 확인합니다. 2. 내성 검사: 치료 실패 원인 분석을 위해 HCV 유전자형 재확인 및 RAS 검사(특히 NS5A 및 NS5B 영역)를 시행합니다. 이 검사 결과는 다음 치료 요법을 선택하는 데 결정적인 정보를 제공합니다. 3. 간 상태 평가: 간경변 여부 및 정도를 평가하기 위해 간탄성도 측정(FibroScan) 또는 혈청 마커, 복부 초음파를 시행합니다.

치료 계획: RAS 검사 결과에 따라 2차 치료 요법을 선택합니다. 예를 들어, NS5A 억제제에 고수준 내성이 확인되면, 다른 기전의 약제(예: 글레카프레비르/피브렌타스비르(Glecaprevir/Pibrentasvir) 또는 다른 클래스의 NS5A 억제제를 포함한 복합 요법)를 사용한 재치료를 고려합니다. 치료 기간도 16주 또는 24주로 연장될 수 있습니다.

주의사항: DAA 치료 실패 후에는 전문가와의 상담이 필수적입니다. 약제 내성의 확산을 막기 위해 단일 약제를 추가하거나 변경하는 것은 절대 금지됩니다.