다음 중 제2세대 BCR-ABL 티로신 키나아제 억제제로서 이마티닙(imatinib) 내성을 극복하기 위해 … | 마이메르시 MyMerci
항종양약의 합성
문제
다음 중 제2세대 BCR-ABL 티로신 키나아제 억제제로서 이마티닙(imatinib) 내성을 극복하기 위해 개발되었으며, T315I 돌연변이를 제외한 대부분의 내성 돌연변이에 효과적인 약물은?
1이델라리십(idelalisib)
2에를로티닙(erlotinib)
3닐로티닙(nilotinib)✓ 정답
4포나티닙(ponatinib)
5반데타닙(vandetanib)
해설
닐로티닙은 이마티닙보다 BCR-ABL에 대한 결합 친화력이 높은 제2세대 억제제로, 이마티닙 내성 돌연변이 대부분에 효과적이다. 단, T315I 게이트키퍼 돌연변이에는 효과가 없다. 포나티닙은 제3세대로 T315I 돌연변이까지 억제 가능하다. 이델라리십은 PI3Kδ 억제제, 에를로티닙은 EGFR 억제제, 반데타닙은 VEGFR/EGFR 억제제이다.
심화 해설
핵심 해설
이 문제는 만성골수성백혈병(CML) 치료제의 발전 단계와 내성 돌연변이에 따른 약물 선택을 평가합니다. 이마티닙은 최초의 BCR-ABL TKI이나, ABL 키나아제 도메인의 돌연변이로 인해 내성이 발생합니다. 닐로티닙은 제2세대 TKI로 이마티닙보다 BCR-ABL에 대한 결합 친화력이 약 20-50배 높아, 이마티닙 불내성 또는 내성 환자에게 사용됩니다. 다만 T315I 게이트키퍼 돌연변이(Thr315이 Ile으로 치환)에는 입체적 장애로 인해 결합하지 못해 효과가 없습니다. 이와 달리 포나티닙은 T315I 돌연변이도 억제할 수 있는 제3세대 TKI입니다. 이마티닙 내성 환자 치료 시, T315I 돌연변이 유무를 확인하는 것이 치료제 선택의 핵심이며, T315I가 확인된 경우 포나티닙을 우선 고려합니다. 다른 선택지의 약물은 모두 다른 적응증을 가집니다.
임상 시나리오
임상 실무에서 CML 환자가 이마티닙에 반응하지 않을 경우, 먼저 BCR-ABL 돌연변이 검사를 시행합니다. T315I 돌연변이가 발견되면 닐로티닙이나 다사티닙(제2세대)이 아닌 포나티닙을 선택해야 합니다. 또한 포나티닙은 동맥혈전증, 심부전, 췌장염 등 심각한 부작용 위험이 있어 치료 전후 심혈관계 및 대사 모니터링이 필수적입니다. 약사는 처방 감사 시 약물 선택과 용량 조절에 주의를 기울여야 합니다.
핵심 개념
이마티닙 — 최초의 BCR-ABL TKI로, 만성골수성백혈병(CML) 및 위장관기질종양(GIST) 치료에 사용되는 표적 항암제.