오시머티닙은 3세대 EGFR-TKI로, EGFR T790M 돌연변이(1, 2세대 TKI 내성의 주원인)에 선택적으로 작용한다. 구조 내 아크릴아미드 작용기가 EGFR 키나아제 도메인의 Cys797 잔기와 Michael 부가 반응을 통해 공유결합을 형성하여 비가역적으로 억제한다. 야생형 EGFR보다 돌연변이형에 더 높은 선택성을 보인다.
핵심 해설
오시머티닙(osimertinib)은 3세대 EGFR 티로신 키나아제 억제제(EGFR-TKI)로, 1세대(예: 게피티닙(gefitinib), 엘로티닙(erlotinib)) 또는 2세대(예: 아파티닙(afatinib)) 치료 중 발생하는 EGFR T790M 내성 돌연변이에 선택적으로 작용합니다. 구조 내 아크릴아미드(acrylamide) 작용기가 EGFR 키나아제 도메인의 Cys797 잔기와 Michael 부가 반응(Michael addition)을 통해 공유결합을 형성하여 비가역적으로 억제합니다. 이는 야생형 EGFR보다 돌연변이형에 훨씬 높은 선택성을 보여 정상 세포 독성을 줄이는 장점이 있습니다.
임상 실무에서 오시머티닙은 1, 2세대 EGFR-TKI 투여 후 질병 진행이 확인되고 T790M 돌연변이가 검출된 비소세포폐암(NSCLC) 환자에게 사용합니다. 복약지도 시 주요 부작용인 설사, 발진, 손발톱 주위염, 간염, 간질성 폐질환(ILD) 증상(호흡곤란, 기침, 발열) 발생 시 즉시 의사 상담을 안내해야 합니다. 또한 CYP3A4 기질이므로 강력한 유도제 또는 억제제와 병용 시 용량 조절이 필요할 수 있습니다.