티로신 키나아제 억제제(TKI)의 결합 유형 중 Type I, Type II, Type III 억제제에 대한 설명으로 옳은 것은?
1Type I은 공유결합으로, Type II는 수소결합으로, Type III는 소수성 상호작용으로 결합한다.
2Type I은 알로스테릭 부위에, Type II는 ATP 결합 부위에, Type III는 세포외 도메인에 결합한다.
3Type I은 세포외 도메인에, Type II는 ATP 결합 부위에, Type III는 기질 결합 부위에 결합한다.
4Type I은 비활성형(DFG-out)에, Type II는 활성형(DFG-in)에 결합하며, Type III는 ATP 결합 부위에 공유결합한다.
5Type I은 활성형(DFG-in)에, Type II는 비활성형(DFG-out)에 결합하며, Type III는 ATP 결합 부위 외부의 알로스테릭 부위에 결합한다.✓ 정답
해설
TKI 결합 유형 분류: Type I 억제제는 키나아제의 활성형 구조(DFG-in)에서 ATP 결합 포켓에 결합한다(예: 게피티닙, 에를로티닙). Type II 억제제는 비활성형 구조(DFG-out)에 결합하여 소수성 포켓까지 점유한다(예: 이마티닙, 소라페닙). Type III 억제제는 ATP 결합 부위와 무관한 알로스테릭 부위에 결합한다(예: MEK 억제제 트라메티닙).
티로신 키나아제 억제제(TKI) 결합 유형
이 문제는 TKI의 결합 부위와 키나아제 구조에 따른 분류(Type I, II, III)를 묻는 약물학 빈출 개념입니다. Type I 억제제는 활성형(DFG-in) 구조의 ATP 결합 포켓에 가역적으로 결합하며, 대표 약물로 게피티닙(Gefitinib), 에를로티닙(Erlotinib)이 있습니다. Type II 억제제는 비활성형(DFG-out) 구조에 결합하여 ATP 결합 부위와 인접한 소수성 포켓까지 점유하며, 이마티닙(Imatinib), 소라페닙(Sorafenib)이 대표적입니다. Type III 억제제는 ATP 결합 부위가 아닌 알로스테릭 부위에 결합하여 효소 활성을 조절하며, 트라메티닙(Trametinib, MEK 억제제)이 대표 사례입니다. Type IV(기질 경쟁) 또는 Type V(이중 기질)과의 혼동을 주의해야 하며, 최신 항암제 개발에서 Type II 및 Type III 억제제가 선택성과 내성 극복에 유리하여 주목받고 있습니다.
TKI의 결합 유형 분류는 약물 내성 발생 기전 및 신약 설계 전략 이해에 필수적입니다. 임상에서 이마티닙 내성 CML 환자에게 Type I 계열의 다사티닙(Dasatinib)으로 전환하거나, Type III 억제제인 트라메티닙을 BRAF 억제제와 병용하는 사례가 있습니다. 약사는 각 TKI의 결합 유형별 내성 돌연변이(예: T315I 돌연변이는 Type I/II 모두 내성)를 이해하여 복약지도 시 내성 발생 가능성을 설명하고, 약물 전환 시 용법 용량 및 부작용(심부전, 출혈, 간독성 등)을 모니터링해야 합니다.