소라페닙(sorafenib)의 구조적 특징과 작용 기전에 대한 설명으로 옳은 것은? | 마이메르시 MyMerci
항종양약의 합성
문제

소라페닙(sorafenib)의 구조적 특징과 작용 기전에 대한 설명으로 옳은 것은?

해설
소라페닙은 비스아릴우레아(bisarylurea) 구조를 핵심으로 하며, RAF 키나아제(특히 BRAF), VEGFR, PDGFR 등을 억제한다. Type II 억제제로서 키나아제의 DFG-out(비활성) 구조에 결합하여 활성화 루프의 구조 변화를 막는다. 이마티닙도 Type II 억제제의 대표적 예이다.

심화 해설

핵심 해설 이 문제는 소라페닙(sorafenib)의 화학 구조와 약리 기전을 동시에 평가하는 전형적인 국가고시 빈출 문제입니다. 소라페닙은 비스아릴우레아(bisarylurea) 골격을 가진 대표적인 Type II 키나아제 억제제입니다. Type II 억제제는 키나아제의 DFG 모티프(아스파르트산-페닐알라닌-글리신)가 바깥쪽으로 향하는 비활성(DFG-out) 구조에 결합합니다. 이는 활성(DFG-in) 구조에 결합하는 Type I 억제제(예: 게피티닙)와 구분되는 중요한 특징입니다. 소라페닙은 주로 RAF 키나아제(BRAF, CRAF)를 억제하여 MAPK 신호전달 경로를 차단하고, VEGFR, PDGFR, c-KIT, FLT3 등에도 작용하여 항혈관신생 효과도 나타냅니다. 선택지 분석: - (정답) 1번: 비스아릴우레아 구조와 Type II 억제제로서의 작용 기전을 정확하게 설명함. - 2번: 피리미딘 구조와 BCR-ABL Type I 억제제는 이마티닙(imatinib)의 특징입니다. (이마티닙은 Type II 억제제이지만 활성/비활성 구조 결합이라는 분류 기준이 아닌, 피리미딘 계열이라는 점에서 오답) - 3번: 인다졸 구조와 c-KIT Type II 억제제는 수니티닙(sunitinib)의 특징입니다. - 4번: 퀴나졸린 구조와 EGFR Type I 억제제는 게피티닙(gefitinib) 또는 엘로티닙(erlotinib)의 특징입니다. - 5번: 옥신돌 구조는 수니티닙에 포함되기도 하나, 주로 이마티닙의 구조적 특징에 가깝습니다.

임상 시나리오

임상 실무 가이드 - 소라페닙은 경구용 항암제로, 식사 최소 1시간 전 또는 식후 최소 2시간에 복용해야 생체이용률이 안정적입니다. - 주요 부작용으로 수족피부반응(hand-foot skin reaction), 설사, 고혈압이 흔하므로 복약지도 시 반드시 이에 대한 관리 방법을 교육해야 합니다. - CYP3A4 대사를 받으므로, 강력한 CYP3A4 유도제(리팜핀 등)와 병용 시 효과가 감소할 수 있어 주의가 필요합니다. - 지용성 약물로서 고지방 식사와 함께 복용 시 흡수율이 감소하므로, 식사 조건을 일정하게 유지하도록 안내하는 것이 중요합니다.

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