KMLE 핵심 해설
이 문제는 비소세포폐암(NSCLC)의 분자표적치료(Molecular Targeted Therapy)에 대한 핵심 지식을 묻고 있습니다. 환자는 ALK 융합 양성(ALK-positive) 전이성 폐선암입니다. 핵심! ALK 융합 유전자는 주로 젊은 비흡연자 폐선암에서 발견되며, 이에 대한 1차 표적 치료제는 크리조티닙(Crizotinib)입니다. 크리조티닙은 ALK, ROS1, c-MET 티로신 키나제(Tyrosine Kinase)를 억제하는 경구 약제로, ALK 양성 환자에서 기존 화학요법보다 월등히 높은 반응률과 무진행 생존기간(PFS) 연장 효과를 보여 가이드라인상 1차 치료로 권고됩니다.
치료 알고리즘
전이성 비소세포폐암(폐선암) → 조직 검사 및 분자 유전자 검사(EGFR, ALK, ROS1, BRAF 등) → ALK 양성 확인 → 1차 치료: 크리조티닙 시작 → 질병 진행 시 2세대 ALK 억제제(알렉티닙, 세리티닙 등)로 변경.
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례: 42세, 여성, 비흡연자. 지속적인 기침과 호흡곤란으로 내원. 흉부 CT에서 폐 종괴와 다발성 간 전이 소견 확인. 경피적 폐 생검 결과 선암(Adenocarcinoma). 추가 분자 유전자 검사에서 EML4-ALK 융합 유전자 양성 판정.
치료 계획: 1차 치료로 크리조티닙 250mg 1일 2회 경구 투여 시작. 주요 부작용인 시각 장애, 구역, 부종, 간기능 이상에 대해 주의 깊게 모니터링.
주의사항: 크리조티닙은 강력한 CYP3A4 효소 저해제이므로, 다른 CYP3A4 기질 약물(예: 일부 스타틴, 벤조디아제핀)과 병용 시 상호작용 주의. 또한, 심장 기능(QT 간격 연장)과 간기능 정기 검사가 필수입니다.
ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) — 비소세포폐암(특히 선암)에서 발견되는 드라이버 돌연변이(Driver Mutation) 중 하나. EML4 유전자와의 융합(EML4-ALK)이 가장 흔하며, 이로 인해 구성적 활성화(Constitutive Activation)가 일어나 세포 증식 신호가 지속됩니다. 주로 젊은 비흡연자에서 호발합니다.
크리조티닙 — ALK, ROS1, c-MET 티로신 키나제 억제제. ALK 융합 양성 전이성 비소세포폐암의 1차 표적 치료제로 표준화되어 있습니다. 주요 부작용으로는 시각 장애(광환/섬광), 구역, 설사, 부종, 간수치 상승이 있습니다.
EGFR (Epidermal Growth Factor Receptor) — 비소세포폐암에서 가장 흔한 드라이버 돌연변이. 주로 아시아인, 비흡연자, 여성, 선암에서 빈번합니다. EGFR 티로신 키나제 억제제(예: 에를로티닙, 지오티닙, 오시머티닙)의 표적이 됩니다.
오시머티닙 — 3세대 EGFR 티로신 키나제 억제제. T790M 돌연변이에 대한 억제력이 뛰어나며, EGFR 양성 폐암의 1차 치료 또는 T790M 돌연변이가 있는 진행 후 2차 치료제로 사용됩니다.
면역관문억제제 (Immune Checkpoint Inhibitors) — PD-1(펨브롤리주맙, 니볼루맙) 또는 PD-L1(아테졸리주맙)을 표적으로 하는 항체 치료제. 고형암의 표준 치료에 널리 사용되며, PD-L1 발현이 높은 폐암에서 단독 또는 화학요법과 병용됩니다. ALK/EGFR 양성 환자에서는 일반적으로 1차 선택이 아닙니다.