발작 치료를 위해 Lamotrigine을 복용 중인 가임기 여성에게 Lamotrigine의 혈중 농도를 증가시켜 독성을 유발할 수 있는 약물은?

Valproate는 간 효소(CYP450)를 억제하여 Lamotrigine의 대사를 방해하고 혈중 농도를 '두 배 이상' 증가시켜, 피부 발진(SJS) 위험을 높입니다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 Lamotrigine의 약물 상호작용과 임상적 중요성을 묻는 핵심 문제입니다. Valproate와 병용 시 Lamotrigine의 혈중 농도가 급격히 상승하여 심각한 피부 부작용의 위험이 증가하므로, 가임기 여성 환자 관리 시 반드시 숙지해야 할 사항입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):
정답은 ① Valproate입니다. 핵심 기전은 간 대사 효소의 경쟁적 억제입니다. Lamotrigine은 주로 간에서 UDP-glucuronosyltransferase (UGT) 효소에 의해 글루쿠론산 결합(Glucuronidation)을 통해 대사되어 배설됩니다. Valproate도 동일한 UGT 경로를 통해 대사되므로, 두 약물을 함께 투여하면 대사 효소를 놓고 경쟁하게 됩니다. 이로 인해 Lamotrigine의 대사가 억제되고 혈중 농도가 2배 이상으로 상승할 수 있습니다.

이렇게 농도가 상승하면 가장 위험한 부작용인 Stevens-Johnson Syndrome (SJS)이나 독성 표피 괴사용해증(Toxic Epidermal Necrolysis, TEN)과 같은 심각한 피부 발진의 위험이 현저히 증가합니다. 따라서 두 약물을 병용할 때는 Lamotrigine의 용량을 매우 서서히(표준 용량의 절반 정도로) 증량하는 특별한 투여법을 따라야 합니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
감별 포인트! ②번 경구 피임약은 오히려 Lamotrigine의 혈중 농도를 감소시킵니다. 에스트로겐 성분이 UGT 효소를 유도(Induction)하여 Lamotrigine의 대사를 촉진하기 때문입니다. 이는 발작 조절 실패의 원인이 될 수 있어 중요합니다.
③번 Ethosuximide, ④번 L-DOPA, ⑤번 Gabapentin은 Lamotrigine의 UGT 대사 경로에 유의미한 영향을 미치지 않아 혈중 농도를 크게 변화시키지 않습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 28세 여성, 양극성 장애(Bipolar Disorder) 또는 국소성 발작(Focal Seizure) 치료를 위해 Lamotrigine을 복용 중입니다. 기분 안정제 추가가 필요해져 Valproate를 병용 처방하려고 합니다.

치료 계획 (Management Plan): 1. 용량 조정: Valproate 추가 시, Lamotrigine의 유지 용량을 기존 용량의 약 50%로 줄여 시작해야 합니다. 반대로, Valproate를 중단할 때는 Lamotrigine 농도가 떨어질 수 있으므로 용량을 서서히 증량해야 합니다.
2. 모니터링: 피부 발진에 대한 주의 깊은 관찰이 필수입니다. 발진이 나타나면 즉시 약물을 중단하고 의사에게 연락하도록 교육합니다.
3. 대안 고려: 높은 상호작용 위험을 피하기 위해 다른 기분 안정제(예: 리튬)를 고려할 수 있습니다.

주의사항 (Contraindications & Warning): Valproate와 Lamotrigine 병용은 Stevens-Johnson Syndrome (SJS)의 주요 위험 인자입니다. 발병 초기인 가려움증, 발적, 구진이 나타나면 즉시 약물을 중단해야 합니다. 또한 Valproate는 태아기형(신경관 결손 등) 위험이 있어 가임기 여성에게는 사용을 신중히 고려해야 합니다.