자궁내막증식증(Endometrial Hyperplasia)을 '비정형성 없는 증식증'과 '비정형 자궁내막증식증(EIN)'으로 구분하는 2014년 WHO 분류의 가장 핵심적인 기준은?

WHO 2014년 분류는 병태생리 및 암 진행 위험도에 따라 '비정형성(Atypia)' 유무를 가장 중요한 기준으로 삼아 단순화했습니다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 자궁내막증식증의 진단적 분류 기준을 묻는, 병리학과 산부인과의 중요한 교차점입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 자궁내막증식증은 에스트로겐(Estrogen)의 장기적, 무항균(Antagonism) 자극에 의해 발생하는 자궁내막의 비정상적 증식입니다. 핵심은 이 변화가 자궁내막암(Endometrial Carcinoma)으로 진행할 위험이 있는지 판단하는 것입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 2014년 WHO 분류는 기존의 복잡한 분류(단순/복합, 비정형성 유무)를 크게 단순화하여 세포핵의 비정형성(Nuclear atypia) 유무를 가장 중요한 기준으로 삼았습니다.
1. 비정형성 없는 자궁내막증식증 (Endometrial Hyperplasia without Atypia): 세포핵이 정상적입니다. 대부분 호르몬 조절로 퇴행(Regression)하며, 암으로 진행할 위험은 매우 낮습니다(1-3%).
2. 비정형 자궁내막증식증 (Endometrial Intraepithelial Neoplasia, EIN): 세포핵에 명백한 비정형성(크기, 모양, 염색질 패턴의 변화)이 있습니다. 이는 전암병변(Precursor lesion)으로, 치료하지 않으면 상당 비율(14-30% 이상)에서 침윤성 자궁내막암으로 진행합니다.
따라서, 비정형성 유무가 임상적 관리(호르몬 치료 vs. 수술적 치료)와 예후 판정을 결정하는 가장 핵심적인 기준이 됩니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
감별 포인트! ① 샘 구조의 복잡성: 과거 WHO 1994 분류에서 '단순(Simple)' vs '복합(Complex)'을 구분하는 기준이었으나, 2014년 분류에서는 비정형성 유무에 비해 부차적인 기준으로 격하되었습니다.
감별 포인트! ② 유사분열 횟수: 악성 종양에서 중요한 지표일 수 있지만, 자궁내막증식증의 핵심 분류 기준은 아닙니다.
감별 포인트! ③ 샘 대 기질의 비율: EIN 진단을 위한 필수 조건 중 하나이지만, 단독 기준은 아닙니다. EIN은 (1) 샘 대 기질 비율 > 1 (즉, 샘이 우세), (2) 세포의 비정형성, (3) 최대 직경 1mm 이상의 병변 크기 등 여러 기준을 종합하여 진단합니다.
감별 포인트! ⑤ 혈관 침범 유무: 침윤성 암(Invasive Carcinoma)의 중요한 지표이며, 증식증 단계에서는 평가 대상이 아닙니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 52세 여성, 폐경 후 불규칙한 질출혈(Postmenopausal bleeding)을 주소로 내원. 초음파상 자궁내막 두께 12mm.
진단적 접근: 표준 진단 방법은 자궁내막 조직검사(Endometrial biopsy) 또는 진단적 소파술(D&C)입니다. 조직을 채취하여 병리 검사를 시행합니다.
치료 계획:
- 병리 결과가 비정형성 없는 증식증: 1차 치료는 프로게스틴 호르몬 치료(Progestin therapy, e.g., 메드록시프로게스테론). 정기적 추적 관찰로 호르몬 치료 반응을 평가합니다.
- 병리 결과가 비정형 자궁내막증식증(EIN): 자궁적출술(Hysterectomy)이 표준 치료입니다. 특히 폐경 후 여성이나 가족 계획이 완료된 여성에서 권고됩니다. 보존적 치료(고용량 프로게스틴)는 수술이 불가능한 젊은 여성에서만 제한적으로 고려합니다.
주의사항: EIN 진단 시, 조직 검사 표본이 충분하지 않으면 침윤성 암을 놓칠 수 있습니다. 따라서 수술 전 정밀한 평가가 필요합니다.