이마티닙(imatinib)의 항종양 작용기전으로 가장 옳은 것은? | 마이메르시 MyMerci
항종양약의 합성
문제
이마티닙(imatinib)의 항종양 작용기전으로 가장 옳은 것은?
1토포이소머라아제 II를 억제하여 DNA 이중가닥 절단 후 재결합을 방해하고 세포사를 유도한다.
2EGFR의 세포외 도메인에 결합하여 리간드 결합을 입체적으로 차단하고 신호전달을 억제한다.
3프로테아좀 경로를 억제하여 세포 내 단백질 분해를 차단하고 종양세포 자멸사를 유도한다.
4BCR-ABL 융합 티로신 키나아제의 ATP 결합 부위를 경쟁적으로 차단하여 기질 인산화를 억제한다.✓ 정답
5mTOR 복합체를 직접 억제하여 세포 성장 신호 하위 경로인 PI3K/Akt를 차단한다.
해설
이마티닙은 BCR-ABL 티로신 키나아제의 ATP 결합 포켓에 결합하여 기질 단백질의 인산화를 억제하는 소분자 억제제이다. 만성 골수성 백혈병(CML)에서 t(9;22) 전좌로 생성된 BCR-ABL 융합 단백질이 표적이다. 나머지 선택지는 각각 항체 치료제, mTOR 억제제, 토포이소머라아제 억제제, 프로테아좀 억제제의 기전이다.
심화 해설
핵심 해설
이마티닙(imatinib)은 만성 골수성 백혈병(CML)의 원인 유전자 산물인 BCR-ABL 융합 티로신 키나아제를 표적으로 하는 1세대 티로신 키나아제 억제제(TKI)입니다. 이마티닙은 해당 효소의 ATP 결합 부위에 경쟁적으로 결합하여 기질 단백질의 인산화를 차단하고, 하위 신호전달 경로를 억제하여 종양세포의 증식을 저해합니다. 선택지 1은 토포이소머라아제 II 억제제(예: 에토포시드, doxorubicin)의 기전이고, 선택지 2는 EGFR 표적 항체(예: 세툭시맙, cetuximab)의 기전이며, 선택지 3은 프로테아좀 억제제(예: 보르테조밉, bortezomib)의 기전, 선택지 5는 mTOR 억제제(예: 에베로리무스, everolimus)의 기전입니다. 이마티닙은 약물 상호작용 측면에서 CYP3A4에 의해 대사되므로, 케토코나졸(ketoconazole) 같은 강력한 CYP3A4 억제제와 병용 시 혈중 농도가 상승하여 독성 위험이 증가하므로 용량 조절이 필요합니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
만성 골수성 백혈병(CML) 환자에게 이마티닙을 처방할 때, 초회 용량으로 1일 1회 400mg을 경구 투여합니다. 식사와 함께 복용하면 위장관 장애를 줄일 수 있으나 고지방 식사는 흡수를 지연시킬 수 있습니다. 치료 중 흔한 이상반응으로는 체액 저류(눈가 부종, 하지 부종), 근육 경련, 설사, 발진이 있습니다. 약사는 CYP3A4 상호작용 약물 목록을 확인하고, 특히 와파린(warfarin), 스타틴(statin) 계열 약물과의 병용 시 모니터링이 필요함을 환자와 의료진에게 안내해야 합니다. 또한 심전도(QTc 간격) 연장 가능성에 주의합니다.
핵심 개념
티로신 키나아제 억제제 (Tyrosine Kinase Inhibitor, TKI) — 세포 내 신호전달에 관여하는 티로신 키나아제 효소의 ATP 결합 부위를 차단하여 인산화를 억제하는 표적 항암제 계열
BCR-ABL 융합 유전자 — 9번 염색체의 ABL 유전자와 22번 염색체의 BCR 유전자가 t(9;22) 전좌로 융합되어 생성되는 필라델피아 염색체의 산물로, 만성 골수성 백혈병의 핵심 병인
ATP 결합 포켓 (ATP-binding pocket) — 키나아제 효소에서 ATP가 결합하여 인산기를 기질에 전달하는 활성 부위로, TKI 계열 약물이 경쟁적으로 차단하는 표적
CYP3A4 — 간에서 이마티닙의 주 대사 효소로, 이 효소의 유도제나 억제제와 병용 시 이마티닙의 혈중 농도가 변하여 효과나 독성에 영향을 줌
체액 저류 (Fluid retention) — 이마티닙의 대표적인 이상반응으로 안와 주위 부종, 하지 부종, 흉막 삼출 등으로 나타나며 환자 모니터링이 필요한 항목
마이메르시로 국가고시 완벽 대비
기출문제와 상세 해설을 무료로. 내 약점을 분석하고 진도를 관리하며 더 똑똑하게 공부하세요.