다음 중 BRAF V600E 돌연변이를 표적으로 하는 티로신 키나아제 억제제로 흑색종(melanoma) 치료에 사용되는 약물은?
· 흑색종 환자의 약 50%에서 BRAF V600E 돌연변이가 관찰됨 · BRAF V600E는 발린(Val)이 글루탐산(Glu)으로 치환된 활성화 돌연변이임 · 해당 돌연변이로 인해 RAF-MEK-ERK 신호 경로가 지속적으로 활성화됨
1크리조티닙(crizotinib)은 BRAF V600E에 선택적으로 결합하며 Type II 억제제이다.
2베무라페닙(vemurafenib)은 BRAF V600E에 선택적으로 결합하며 Type I 억제제이다.✓ 정답
3수니티닙(sunitinib)은 BRAF V600E에 선택적으로 결합하며 VEGFR도 동시에 억제한다.
4이마티닙(imatinib)은 BRAF V600E에 선택적으로 결합하며 BCR-ABL도 동시에 억제한다.
5게피티닙(gefitinib)은 BRAF V600E에 선택적으로 결합하며 EGFR도 동시에 억제한다.
해설
베무라페닙(vemurafenib)은 BRAF V600E 돌연변이에 고도로 선택적인 소분자 억제제로, 프로필렌글리콜 설폰아미드 구조를 기반으로 한다. BRAF V600E의 활성형 구조에 결합하는 Type I 억제제이며, 흑색종 치료의 1차 선택약이다. 내성 발생 시 MEK 억제제인 트라메티닙(trametinib)과 병용한다. 크리조티닙은 ALK/MET/ROS1 억제제, 이마티닙은 BCR-ABL 억제제, 게피티닙은 EGFR 억제제이다.
핵심 해설
이 문제는 표적항암제 중 BRAF V600E 돌연변이 선택적 억제제의 약리기전과 약물 선택을 평가합니다. 베무라페닙(vemurafenib)은 BRAF V600E 돌연변이 단백질의 활성형 구조(DFG-in conformation)에 결합하는 Type I 억제제로, RAF-MEK-ERK 신호 경로의 지속적 활성화를 차단합니다. 이는 흑색종 치료의 1차 표적치료제이며, 내성 발생 시 MEK 억제제(예: 트라메티닙 trametinib)와의 병용요법이 표준입니다. 나머지 선택지 약물들은 각각 ALK, VEGFR, BCR-ABL, EGFR 등 다른 티로신 키나아제를 표적으로 하며, BRAF V600E에 선택적이지 않습니다.
임상 실무에서 베무라페닙(vemurafenib) 처방 시 반드시 BRAF V600E 돌연변이 검사(PCR 또는 NGS) 결과 양성임을 확인해야 합니다. 주요 부작용으로 피부 독성(광과민성, 발진, 편평세포암 위험 증가), 관절통, 피로 등이 있으며, 특히 광과민성은 강력하므로 복약지도 시 자외선 차단제 사용과 과도한 햇빛 노출 회피를 교육해야 합니다. CYP3A4에 의해 대사되므로 CYP3A4 유도제/억제제 병용 시 용량 조절이 필요하며, QT 간격 연장 위험이 있으므로 심전도 모니터링이 권고됩니다.