아이소나이아지드는 결핵균 내에서 카탈라제-퍼옥시데이스(KatG)에 의해 활성화된 후, 에노일-ACP 환원효소(InhA)를 억제하여 마이콜산(mycolic acid) 합성을 차단한다. 마이콜산은 결핵균 세포벽의 핵심 지질 성분으로, 합성 억제 시 세포벽 구조가 붕괴되어 살균 효과가 나타난다. RNA 중합효소 억제는 리팜핀(rifampin), DNA 자이레이스 억제는 퀴놀론계, 30S 억제는 아미노글리코사이드계의 작용기전이다.
심화 해설
핵심 해설
아이소나이아지드(isoniazid, INH)는 항결핵 1차 약제 중 하나로, 전향약(prodrug) 성격을 가집니다. 결핵균 내로 들어간 INH는 결핵균의 카탈라제-퍼옥시데이스(KatG) 효소에 의해 활성 대사체로 전환됩니다. 이 활성체가 에노일-ACP 환원효소(enoyl-ACP reductase, InhA)를 억제하여, 결핵균 세포벽의 핵심 구성 성분인 마이콜산(mycolic acid)의 합성을 차단합니다. 마이콜산 합성이 억제되면 세포벽의 완전성이 파괴되어 결핵균이 사멸합니다. 다른 선택지의 약리기전은 각각 다른 계열의 항생제에 해당하는 전형적인 기전이므로, 이를 혼동하지 않도록 주의해야 합니다. 특히 리팜핀(rifampin)은 RNA 중합효소 억제, 퀴놀론계는 DNA 자이레이스 억제, 아미노글리코사이드계는 30S 리보솜 소단위 결합을 통한 단백질 합성 억제가 특징입니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
아이소나이아지드 투여 시 반드시 비타민 B6(pyridoxine)를 병용하여 말초신경염을 예방해야 합니다. 특히 당뇨병 환자, 알코올 중독자, 영양결핍 환자에서 신경병증 위험이 더 높습니다. 또한 INH는 CYP450 동종효소(CYP2E1, CYP3A4 등)를 억제하여 페니토인(phenytoin), 카르바마제핀(carbamazepine) 등의 대사를 저해하므로 혈중 농도 상승에 주의해야 합니다. 간독성(hepatotoxicity)은 가장 심각한 부작용이므로, 투여 전 및 투여 중 정기적인 간기능 검사(AST, ALT) 모니터링이 필수적입니다. 급속 아세틸화자(rapid acetylator)는 간독성 위험이 더 높고, 서행 아세틸화자(slow acetylator)는 말초신경염 위험이 높다는 점도 약물유전학적 고려사항입니다.
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