5두 약물 모두 InhA(enoyl-ACP reductase)를 억제하여 미콜산 합성을 차단한다✓ 정답
해설
에티오나마이드와 아이소나이아지드는 모두 InhA(enoyl-ACP reductase)를 억제하여 미콜산 합성을 차단하는 공통 기전을 가진다. 에티오나마이드는 EtaA(monooxygenase)에 의해, 아이소나이아지드는 KatG에 의해 각각 활성화되는 전구약물이다. 아이소나이아지드는 이소니코티닐 히드라지드 구조, 에티오나마이드는 티오아마이드 구조를 가진다.
심화 해설
항결핵제 기전 해설
이 문제는 항결핵제의 핵심 약리기전에 대한 이해를 평가합니다. 아이소나이아지드(isoniazid)와 에티오나마이드(ethionamide)는 구조는 다르지만, 모두 전구약물(prodrug)로서 체내에서 활성화된 후 InhA(enoyl-ACP reductase)를 억제하여 미콜산(mycolic acid) 합성을 차단하는 공통된 최종 작용기전을 가집니다. 미콜산은 결핵균(Mycobacterium tuberculosis) 세포벽의 핵심 구성 성분입니다. 아이소나이아지드는 KatG 효소에 의해, 에티오나이마이드는 EtaA(monooxygenase)에 의해 각각 활성화됩니다.
임상 시나리오
임상 실무에서 아이소나이아지드 내성 결핵 환자에게 에티오나이마이드를 사용하는 경우가 있습니다. 두 약물의 작용기전이 동일한 최종 표적(InhA)을 공유하므로, InhA 유전자 돌연변이에 의한 내성은 두 약물에 교차내성을 유발할 수 있습니다. 그러나 대부분의 아이소나이아지드 내성은 KatG 유전자 돌연변이에 의한 전구약물 활성화 장애로 발생하므로, 이러한 경우 에티오나이마이드는 여전히 유효할 수 있습니다. 처방 검토 시 내성 기전을 반드시 확인해야 합니다.
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