산발성, 후기 발병 알츠하이머병의 발병 위험을 높이는 가장 강력한 유전적 위험 인자는?

APP, PSEN1/2는 '가족성 조기 발병 AD'의 원인 유전자이며, '산발성 후기 발병 AD'의 가장 강력한 유전적 '위험 인자'는 APOE ε4 대립유전자입니다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 알츠하이머병(Alzheimer's Disease, AD)의 유전적 원인을 두 가지 주요 유형으로 구분하는 핵심 포인트를 묻고 있습니다. 증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 문제에서 명시한 "산발성, 후기 발병"이라는 키워드가 가장 중요합니다. 알츠하이머병은 발병 시기와 유전 양상에 따라 크게 두 가지로 나뉩니다. (1) 가족성/조기 발병 알츠하이머병(Familial Early-Onset AD): 65세 이전에 발병하며, APP, PSEN1, PSEN2 유전자의 돌연변이가 원인입니다. (2) 산발성/후기 발병 알츠하이머병(Sporadic Late-Onset AD): 65세 이후에 발병하며, 대부분의 환자가 이에 해당합니다. 여기서는 특정 유전자의 돌연변이가 직접적인 원인이 아니라, 발병 위험을 높이는 위험 인자(Risk Factor)가 중요합니다. 정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! Apolipoprotein E4 (APOE ε4) 대립유전자는 산발성 후기 발병 AD의 가장 강력한 알려진 유전적 위험 인자입니다. APOE 단백질은 지질 수송과 뇌에서의 아밀로이드-β(Aβ) 제거에 관여합니다. APOE ε4 대립유전자는 Aβ의 응집을 촉진하고 제거를 억제하여 신경염증(Neuroinflammation)과 아밀로이드 플라크(Amyloid Plaque) 형성을 증가시킵니다. 이 대립유전자를 한 부모로부터 물려받으면(이형접합) 위험이 3-4배, 양쪽 부모로부터 물려받으면(동형접합) 위험이 10-15배까지 증가합니다. 오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! ①, ②, ④번은 모두 가족성 조기 발병 AD의 원인 유전자입니다. 이들은 상염색체 우성 유전을 보이며, 돌연변이 자체가 질병을 유발합니다. "산발성, 후기 발병"이라는 문제 조건과 맞지 않으므로 오답입니다. 감별 포인트! ⑤번 다운 증후군(Down Syndrome, 21번 삼염색체)은 APP 유전자가 21번 염색체에 위치하기 때문에, 40대 이후에 AD 병리가 매우 흔하게 나타나는 확실한 위험 요인입니다. 그러나 이는 염색체 이상에 의한 증후군으로, "가장 강력한 유전적 위험 인자"라는 일반적인 산발성 후기 발병 AD의 맥락에서는 APOE ε4에 비해 덜 강조됩니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 72세 여성 환자가 기억력 저하와 방향 감각 상실을 주소로 내원합니다. 가족력에서 어머니가 80세에 치매 진단을 받았습니다. 신경인지검사에서 경도 인지 장애(Mild Cognitive Impairment) 소견을 보입니다. 진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 표준화된 인지 평가 도구(MMSE, MoCA) 시행. 2. 구조적 뇌 영상(MRI)으로 해마 위축 등 퇴행성 변화 평가. 3. APOE 유전자형 검사는 진단 목적이 아닌 위험 평가나 연구 목적으로 시행될 수 있으나, 임상적 진단의 기준은 아닙니다. 주의사항 (Contraindications & Warning): APOE ε4 대립유전자 보유는 질병을 필연적으로 예측하지 않습니다(위험 증가만). 따라서 예측적 유전자 검사는 윤리적 상담과 동의가 필수적입니다.