3세 남아가 생후 6개월부터 발달이 지연되기 시작하여 현재 앉기는 가능하나 서거나 걷지 못한다. 신체검진 상 전반적인 근긴장도 저하와 심부건 반사 소실이 관찰되었고, 혀의 근육다발수축(fasciculation)이 뚜렷했다. SMN1 유전자 결손이 확인되어 척수성 근위축증(SMA) 2형으로 진단되었다. 최근 이 환자들에게 사용 가능한 질병 조절 치료제(disease-modifying therapy)의 주된 기전은?

척수성 근위축증(SMA) 치료제인 Nusinersen이나 Risdiplam은 SMN2 유전자의 전사 과정에서 exon 7이 빠지는 것을 막아(splicing modification), 기능이 완전한 SMN 단백질의 생산을 증가시키는 기전으로 작용한다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 생후 6개월부터 발달 지연, 근긴장도 저하, 심부건 반사 소실, 그리고 Pathognomonic!인 혀의 근육다발수축(Fasciculation)을 보이며, SMN1 유전자 결손이 확인된 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA) 2형입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology):
핵심! SMA의 병태생리는 SMN1 유전자의 결손 또는 변이로 인해 생존 운동 신경원(Survival Motor Neuron, SMN) 단백질이 부족해져 척수 전각의 운동 신경세포가 점차 퇴행하고 소실되는 것입니다. 인간은 SMN2라는 백업(back-up) 유전자를 가지고 있는데, 이 유전자는 주로 exon 7이 결손된(스플라이싱 되지 않은) 불완전한 SMN 단백질을 만들어 효율이 떨어집니다. 현재 사용되는 질병 조절 치료제(예: Nusinersen, Risdiplam)의 주된 기전은 바로 이 SMN2 유전자의 전사 후 스플라이싱 과정을 조절하여, exon 7이 포함된 완전한 기능의 SMN 단백질 생산을 증가시키는 것입니다. 따라서 정답은 "SMN2 유전자의 exon 7 splicing을 조절하여 SMN 단백질 생산 증가"입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
감별 포인트! ②번 "Dystrophin 유전자의 exon skipping 유도"는 듀센형 근이영양증(Duchenne Muscular Dystrophy, DMD)의 치료 기전입니다. SMA와 DMD는 모두 소아의 진행성 근육 약화를 보이지만, 병인과 치료 표적이 완전히 다릅니다.
③번 "신경세포의 염증 반응 억제"는 다발성 경화증(Multiple Sclerosis) 등 탈수초성 질환의 치료 기전에 더 가깝습니다.
④번 "아세틸콜린 수용체 항체 생성 억제"는 중증 근무력증(Myasthenia Gravis)의 치료 목표입니다. SMA에서는 신경-근육 접합부의 문제가 아니라 운동 신경세포 자체의 소실이 문제입니다.
⑤번 "T-림프구의 신경 수초 공격 차단"은 길랭-바레 증후군(Guillain-Barré Syndrome)과 같은 자가면역성 신경병증의 치료 기전을 설명합니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 3세 남아, 발달 지연(서거나 걷지 못함), 근긴장도 저하, 심부건 반사 소실, 혀의 근육다발수축.
진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 임상적 의심 → 유전자 검사(SMN1 유전자 결손 확인)가 확진 검사입니다. 근전도(EMG)와 근육 생검은 보조적 역할을 합니다.
치료 계획 (Management Plan): 1) 질병 조절 치료제: Nusinersen(척수강내 주사), Risdiplam(경구), Onasemnogene abeparvovec(유전자 치료제, AAV9 벡터 이용). 2) 지지적 치료: 호흡 보조, 영양 지원, 관절 구축 예방을 위한 재활 치료.
주의사항 (Contraindications & Warning): 치료제는 가능한 한 빠른 시기에 시작해야 신경학적 예후가 좋습니다. 지지적 치료에서 호흡기 감염 예방이 매우 중요합니다.

레지던트 선배의 팁 "SMA 감별에서 혀의 근육다발수축은 매우 특이적인 소견이에요. '발달 지연 + 근긴장도 저하'만 보고 뇌성마비나 다른 근육병증을 생각할 수 있지만, 혀가 그렇다면 SMA를 반드시 의심해야 합니다. 최신 치료제 기전은 국시 단골 출제 포인트니까, 'SMN1 결손 → SMN2 백업 활용 → 스플라이싱 조절'이라는 논리를 꼭 외우세요!"