샤르코-마리-투스 병(CMT) 1A형의 원인이 되는 가장 흔한 유전적 변이는?

CMT 1A형은 전체 CMT의 약 50%를 차지하며, 17번 염색체에 위치한 PMP22 유전자의 중복(duplication)에 의해 발생한다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 샤르코-마리-투스 병(Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT)의 가장 흔한 아형인 CMT 1A형의 유전적 원인을 묻는 기초의학/신경학 문제입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): CMT는 가장 흔한 유전성 말초신경병증으로, 운동 및 감각 신경 모두를 침범합니다. CMT1A형은 탈수초성(탈수엽성, Demyelinating) 형태로, 신경전도검사(NCV)에서 전도 속도가 현저히 느려지는 것이 특징입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! CMT 1A형은 전체 CMT의 약 50-70%를 차지하는 가장 흔한 아형입니다. 이는 17번 염색체(17p11.2)에 위치한 PMP22(Peripheral Myelin Protein 22) 유전자의 중복(Duplication)에 의해 발생합니다. 이 중복으로 인해 PMP22 단백질이 과발현되어 슈반 세포(Schwann cell)의 수초(Myelin sheath) 형성에 이상을 초래하고, 반복적인 탈수초와 재수초 과정을 거치며 신경이 비대해지는 '양파구(Onion bulb)' 형성이 관찰됩니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):

• 감별 포인트! ②번 PMP22 유전자의 점 돌연변이(Point Mutation): 이는 유전성 압박에 취약한 신경병증(Hereditary Neuropathy with Liability to Pressure Palsies, HNPP)의 원인입니다. PMP22 유전자의 결손(Deletion)이 더 흔한 원인이지만, 점 돌연변이도 보고됩니다. CMT 1A형의 중복과는 반대 개념입니다.
• ③번 MPZ(Myelin Protein Zero) 유전자의 돌연변이: 이는 CMT 1B형의 원인입니다. CMT 1A 다음으로 흔한 탈수초성 CMT입니다.
• ④번 GJB1(Gap Junction Beta 1) 유전자의 돌연변이: 이는 CMT X연관 우성형(CMTX1)의 원인입니다. 남성에서 증상이 더 심한 것이 특징입니다.
• ⑤번 SMN1(Survival Motor Neuron 1) 유전자의 결손: 이는 척수성 근위축증(Spinal Muscular Atrophy, SMA)의 원인입니다. 운동신경원(Motor neuron) 질환이며, CMT와는 완전히 다른 질환입니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): CMT는 근본적인 치료법이 없습니다. 치료는 대증적(Supportive)이며, 물리치료, 작업치료, 보조기(Ankle-foot orthosis) 사용, 필요시 정형외과적 수술(건 전이술, 골절정 등)로 진행합니다. 유전 상담이 매우 중요합니다.

핵심 알고리즘 CMT 분류 및 원인 유전자
1. 탈수초성(CMT1): 신경전도속도(NCV) < 38 m/s - CMT1A (가장 흔함): PMP22 유전자 중복(Duplication) - CMT1B: MPZ 유전자 돌연변이 - CMT1C 등: 기타 유전자
2. 축삭성(CMT2): NCV 정상 또는 약간 감소, 축삭 손상 - 다양한 유전자 (MFN2 등)
3. 중간형(Intermediate CMT): NCV 중간 범위 - GJB1 (CMTX1) 등
4. X-연관 우성(CMTX) - CMTX1: GJB1 돌연변이

감별 진단 table

질환	주요 특징	유전 양식/원인 유전자
CMT 1A	가장 흔한 CMT, 탈수초성, 소아기 발병	상염색체 우성 / PMP22 중복
HNPP	압박 부위에 쉽게 마비 발생, 일과성	상염색체 우성 / PMP22 결손 (또는 점 돌연변이)
척수성 근위축증(SMA)	운동신경원 질환, 근위부 약화, 심한 경우 호흡근 침범	상염색체 열성 / SMN1 결손

KMLE 족보 암기법

• CMT 1A = PMP22 Duplication → "1등(PMP22)을 또(Duplication) 해!"
• CMT와 HNPP는 PMP22 유전자의 양적 이상: CMT는 '많음(중복)', HNPP는 '적음(결손)'으로 연상.
• SMN1 결손은 SMA, GJB1 돌연변이는 CMTX1로 따로 암기.

최신 가이드라인 변화 CMT의 분류는 전통적인 형태학적(탈수초/축삭) 분류에서 유전자 검사 결과를 반영한 분류로 점차 변화하고 있습니다. 그러나 KMLE 수준에서는 여전히 CMT 1A형이 PMP22 중복으로 가장 흔하다는 점이 최우선적으로 출제됩니다. 유전자 치료(안티센스 올리고뉴클레오타이드 등)가 연구 중이지만, 아직 임상 적용 단계는 아닙니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 12세 남아가 발목을 자주 접지르고, 걷는 모양이 이상하다며 내원했습니다. 부모님도 비슷한 증상이 있다고 합니다. 신체검진에서 다리와 발의 근위축, 고아치(High arch), 망치발가락(Hammer toes)이 관찰됩니다. 힘줄 반사는 감소되어 있습니다.

진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 가장 먼저 할 검사: 신경전도검사(Nerve Conduction Study, NCS) 및 근전도검사(EMG). CMT1A형에서는 운동신경전도속도(MNCV)가 38 m/s 미만으로 현저히 감소합니다. 2. 확진 검사: 유전자 검사. PMP22 유전자의 중복(Duplication)을 확인하는 것이 CMT 1A형의 확진법입니다. Multiplex Ligation-dependent Probe Amplification(MLPA)이나 배열 비교 게놈 혼성화(array CGH) 등의 방법이 사용됩니다. 3. 보조 검사: 신경 생검(필요시)에서 '양파구(Onion bulb)' 형성을 확인할 수 있습니다.

치료 계획 (Management Plan): 근본 치료는 없습니다. 증상에 따른 대증 치료가 핵심입니다. - 물리치료/작업치료: 근력 강화, 관절 가동범위 유지, 균형 훈련. - 보조기: 발목-발 보조기(Ankle-foot orthosis, AFO)는 발목 불안정성과 보행을 개선합니다. - 정형외과적 수술: 심한 고아치, 구축(Contracture)이 있는 경우 건 전이술(Tendon transfer)이나 족부 골절정(Osteotomy)을 고려할 수 있습니다. - 통증 관리: 신경병성 통증이 있는 경우 항우울제(삼환계 항우울제, SNRIs)나 항경련제(가바펜틴, 프레가발린)를 사용할 수 있습니다.

주의사항 (Contraindications & Warning): - 약물 주의: 신경독성을 가진 약물(비스타틴, 항암제인 빈크리스틴 등)의 사용은 가능한 한 피해야 합니다. - 추적 관찰: 진행성 질환이므로 정기적인 기능 평가와 합병증(관절 구축, 척추 측만증 등) 검진이 필요합니다. - 유전 상담: 상염색체 우성 유전이므로 자녀에게 50%의 유전 가능성이 있음을 설명해야 합니다.

레지던트 선배의 팁 "CMT 문제가 나오면 먼저 '가장 흔한 아형'을 생각하세요. CMT 1A형이 압도적으로 많고, 그 원인은 PMP22 중복입니다. HNPP(결손)와 한 세트로 외워두면 헷갈리지 않아요. '증상이 서서히 진행되는 유전성 말초신경병 + 가족력'을 보이면 CMT를 의심하고, 신경전도검사로 탈수초성/축삭성을 구분하는 흐름을 기억하세요!"