3개월 남아가 발달 지연과 근긴장도 저하를 주소로 내원하였다. 신체검진에서 아몬드 모양 눈, 작은 손발, 근긴장도 저하가 관찰되었다. 생후 초기 수유 곤란이 있었으나 현재는 과식 경향을 보인다. 염색체 검사는 정상이다. 추가로 시행해야 할 가장 적절한 검사는?

Prader-Willi 증후군은 15q11-q13 부위의 부성 각인 유전자 결손으로 발생하며, 염색체 검사로는 검출 안 되고 methylation 검사로 진단한다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 전형적인 프래더-윌리 증후군(Prader-Willi Syndrome)의 임상 소견을 보입니다. 신생아기에는 심한 저긴장(Hypotonia)과 수유 곤란(Feeding difficulty)이 있고, 이후 과식(Hyperphagia)과 비만(Obesity)으로 이어지며, 특징적인 얼굴 모양(아몬드 모양 눈), 작은 손발, 발달 지연이 동반됩니다. 핵심! 염색체 검사가 정상이라고 했을 때, 이는 전형적인 핵형 분석(Karyotyping)으로는 이상을 발견할 수 없다는 의미입니다. 프래더-윌리 증후군은 15번 염색체 장완(15q11-q13)의 부성 유전자 각인(Paternal genomic imprinting) 부위 결실(Deletion)이 가장 흔한 원인으로, 이 결실은 미세결실(Microdeletion)이므로 일반적인 핵형 분석으로는 보이지 않습니다. 따라서, 이 경우 DNA 메틸화 분석(Methylation analysis)이 확진을 위한 1차 검사입니다. 이 검사는 부계와 모계 유전자의 메틸화 패턴 차이를 이용해 결실이나 단친이염색체(Uniparental disomy)를 진단할 수 있습니다. 오답 분석 ② 핵형 분석 재검: 이미 "염색체 검사는 정상"이라고 명시되어 있습니다. 미세결실은 일반 핵형 분석으로 확인 불가능하므로 재검사는 불필요합니다.
③ 근전도 검사: 근긴장도 저하의 원인이 신경근 질환(Neuromuscular disease)일 때 시행하는 검사입니다. 프래더-윌리 증후군의 저긴장은 중추신경계 기원이므로, 근전도는 진단적 가치가 낮습니다.
④ 갑상선 기능 검사: 발달 지연과 비만의 감별 진단으로 고려될 수 있지만, 이 환자의 전형적인 임상 양상(특징적 안면, 신생아기 수유 곤란 후 과식)은 프래더-윌리 증후군을 훨씬 더 강력하게 시사합니다. 1차 검사가 아닙니다.
⑤ 두부 MRI: 발달 지연의 원인을 찾기 위해 시행할 수 있지만, 특정 유전 증후군을 진단하는 검사는 아닙니다. 구조적 이상을 보기 위한 검사이며, 프래더-윌리 증후군의 확진 검법이 아닙니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 생후 3개월 남아. 주소: 발달 지연, 몸이 말랑함. 현병력: 신생아기 때 젖을 잘 못 빨아 수유에 어려웠으나, 현재는 너무 많이 먹으려 함. 신체검진: 아몬드 모양 눈, 작은 손과 발, 전반적인 근긴장도 저하(Hypotonia).
진단적 접근: 1. 임상적 의심 (Clinical Suspicion) → 2. DNA 메틸화 분석 (1차, 확진 검사) → 3. 원인 규명을 위한 FISH 또는 염색체 마이크로어레이(Chromosomal microarray) 검사.
치료 계획: 특이적 치료법은 없습니다. 다학제적 접근(Multidisciplinary approach)이 필수입니다: 성장호르몬 치료(Growth hormone therapy)로 신장과 체성분 개선, 행동 치료 및 엄격한 식이 관리로 비억과 비만 예방, 발달 지연에 대한 조기 중재(Early intervention).
주의사항: 과식과 이로 인한 생명을 위협하는 비만이 가장 큰 문제입니다. 가족 교육이 매우 중요하며, 식품에 대한 접근을 철저히 통제해야 합니다.