임신융모종양(GTN) 치료에 사용되는 Methotrexate 단일 화학요법의 가장 흔하고 심각한 부작용은?

Methotrexate는 엽산 길항제로, 빠르게 증식하는 세포를 공격하여 골수 억제와 간 독성을 유발할 수 있다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 임신융모종양(Gestational Trophoblastic Neoplasia, GTN)의 1차 치료제인 메토트렉세이트(Methotrexate)의 부작용 프로필을 묻는 기본적인 약리학 문제입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 메토트렉세이트는 엽산 길항제(Folate antagonist)로, 디하이드로폴산 환원효소(Dihydrofolate reductase, DHFR)를 억제하여 DNA 합성을 방해합니다. 빠르게 증식하는 세포(예: 융모세포, 골수세포, 구강/위장관 상피세포, 간세포)에 주로 영향을 미칩니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 메토트렉세이트 단일 요법에서 가장 흔하고 심각한 부작용은 골수 억제 및 간 독성입니다.
1. 골수 억제(Myelosuppression): 정상적인 조혈모세포의 DNA 합성을 억제하여 백혈구 감소증(Leukopenia), 혈소판 감소증(Thrombocytopenia), 빈혈(Anemia)을 유발합니다. 이는 감염 및 출혈 위험을 크게 증가시킵니다.
2. 간 독성(Hepatotoxicity): 간세포 대사에 영향을 주어 간세포 손상, 지방변성, 심한 경우 간섬유화를 일으킬 수 있습니다. 특히 장기간 사용 시 위험도가 증가합니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
① 심장 독성: 메토트렉세이트의 전형적인 주요 부작용은 아닙니다. 독소루비신(Doxorubicin)이나 트라스투주맙(Trastuzumab) 등 다른 항암제에서 더 특징적입니다.
② 신경 독성: 고용량 정맥 주사 시 드물게 발생할 수 있지만, GTN 치료에 사용되는 저용량 단일 요법에서 가장 흔한 부작용은 아닙니다. 시스플라틴(Cisplatin)이나 빈크리스틴(Vincristine)이 대표적입니다.
④ 폐 섬유화: 메토트렉세이트에서 드물지만 발생 가능한 심각한 부작용입니다. 그러나 "가장 흔하고 심각한" 부작용으로 보기는 어렵습니다. 블레오마이신(Bleomycin)이 대표적인 폐 독성 약물입니다.
⑤ 출혈성 방광염: 시클로포스파미드(Cyclophosphamide)의 대표적인 부작용입니다. 메토트렉세이트와는 무관합니다. 메센나(Mesna)가 예방제로 사용됩니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 35세 여성, 최근 완전 포상기태(Complete Hydatidiform Mole) 진단 후 정기 추적 중입니다. 혈청 β-hCG 수치가 정체 및 상승을 보여 저위험군 GTN으로 진단되었습니다.

치료 계획: 1차 치료로 메토트렉세이트 단일 요법을 시작합니다. 주의사항! 치료 전 및 치료 중 반드시 모니터링해야 할 것은:
1. 전혈구계산(CBC): 주기적으로 검사하여 골수 억제(특히 호중구 및 혈소판 감소)를 감시합니다.
2. 간기능검사(LFT): AST, ALT, 알칼리성 인산분해효소(ALP), 빌리루빈 수치를 정기적으로 확인합니다.
3. 신기능검사: 크레아티닌(Cr) 수치를 확인합니다. 신기능 저하는 약물 배설을 지연시켜 독성을 증가시킬 수 있습니다.
4. 폐기능: 호흡곤란이나 마른기침 등 새로운 호흡기 증상이 나타나면 흉부 X선 등을 고려합니다.

부작용 관리: 골수 억제가 심한 경우 필라그라스틴(Filgrastim, G-CSF) 투여를 고려할 수 있습니다. 간독성이 나타나면 약물 용량 조절이나 중단을 고려합니다.