49세 여성이 상피성 난소암 진단 후 BRCA2 변이가 확인되었다. 1차 항암 완료 후 유지요법으로 가장 적절한 약제는?

BRCA 변이 환자에서는 PARP 억제제(Olaparib)가 유지요법으로 사용된다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 상피성 난소암 진단 후 BRCA2 변이가 확인된 경우입니다. 1차 항암(일반적으로 카보플라틴+파클리탁셀 병용요법) 완료 후, 현재 표준 치료는 PARP 억제제를 이용한 유지요법입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology)
핵심! BRCA1/2 유전자는 상동 재조합 수리(Homologous Recombination Repair, HRR)에 관여하는 단백질을 암호화합니다. 이 유전자에 변이가 있으면 DNA 이중 가닥 끊김(Double-strand break)을 효과적으로 수리하지 못하는 감별 포인트! '상동 재조합 결핍(Homologous Recombination Deficiency, HRD)' 상태가 됩니다. PARP 억제제(올라파립 등)는 단일 가닥 DNA 수리 경로를 차단하여, HRD가 있는 암세포에서 치명적인 DNA 손상을 유발합니다. 이는 '합성 치명성(Synthetic Lethality)'이라는 개념으로, 정상 세포보다 변이 암세포를 선택적으로 표적합니다. 따라서 BRCA 변이 또는 HRD 양성 난소암 환자에서 1차 치료 후 반응을 보인 경우, PARP 억제제 유지요법은 무진행 생존기간(Progression-Free Survival, PFS)을 현저히 연장시키는 표준 치료입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis)
감별 포인트! ② Bevacizumab: 혈관신생억제제로, 고위험군 또는 진행성 난소암에서 1차 치료 시 병용하거나 유지요법으로 사용될 수 있지만, BRCA 변이 여부와 무관합니다. 이 경우 표적 치료로서의 증거 수준은 PARP 억제제보다 뒤떨어집니다.
③ Letrozole: 방향화효소 억제제로, 호르몬 수용체 양성 유방암의 치료제입니다. 난소암의 표준 치료가 아닙니다.
④ Carboplatin & ⑤ Paclitaxel: 이 두 약제는 난소암의 1차 표준 병용 항암화학요법(Chemotherapy)입니다. 유지요법(Maintenance therapy)이 아닌, 초기 치료(Induction therapy)에 해당합니다. 치료 완료 후 재발을 지연시키기 위한 목적으로 지속적으로 투여하지 않습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 49세 여성, 상피성 난소암 3기 진단. 초치료로 6주기 카보플라틴+파클리탁셀 항암요법 시행 후 부분 관해(Partial Response) 상태. 유전자 검사에서 BRCA2 병원성 변이 확인.

치료 계획 (Management Plan): 1. 유지요법 시작: 반응(완전/부분 관해) 또는 안정된 상태를 유지하는 환자에서, 올라파립(Oral, 300mg 1일 2회)을 시작합니다. 2. 모니터링: 혈액학적 독성(빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증)을 정기적으로 검사합니다. 피로, 구역, 소화불량 등 부작용 관리가 중요합니다. 3. 치료 기간: 일반적으로 2년간 유지하거나, 질병 진행 또는 허용 불가한 독성이 발생할 때까지 계속합니다.

주의사항 (Contraindications & Warning): - 골수 억제: PARP 억제제는 혈액학적 독성이 흔하므로 정기적인 혈액 검사가 필수입니다. - 폐렴 구균 예방접종: 만성 골수 억제 위험이 있으므로, 치료 시작 전 예방접종을 고려합니다. - 임신 금기: 태아에 해로울 수 있습니다.