65세 여성이 FIGO 3A1기 난소암(고등급 장액성)으로 진단되어 일차 항암화학요법을 모두 마쳤다. BRCA1 생식세포 변이(Germline mutation)가 확인되었다. 다음 중 이 환자의 재발 위험을 낮추기 위해 가장 적절한 유지 요법(Maintenance Therapy)은?

BRCA 변이가 있는 진행성 난소암 환자는 백금 기반 화학요법 후 관해 상태에 도달하면 PARP 억제제(Poly-ADP-ribose polymerase inhibitor)를 유지 요법으로 투여하는 것이 재발 위험을 낮추는 표준 치료이다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 고등급 장액성 난소암으로 일차 항암화학요법을 완료한 후 완전 관해 상태입니다. 핵심 조건은 BRCA1 생식세포 변이(Germline mutation)가 확인되었다는 점입니다. PARP 억제제(Poly-ADP-ribose polymerase inhibitor)는 BRCA 변이를 가진 난소암 환자의 표준 유지 요법입니다. 그 기전은 합성 치명성(Synthetic Lethality)입니다. 정상 세포는 DNA 손상을 복구하는 두 가지 주요 경로(상동 재조합 복구(HRR)와 베이스 절제 복구(BER))를 가지고 있습니다. BRCA 변이 세포는 HRR 경로가 망가져 있습니다. 이때 PARP 억제제로 BER 경로마저 차단하면, DNA 손상을 복구할 수 없어 암세포만 선택적으로 사멸하게 됩니다. 따라서 BRCA 변이가 있는 환자에서 PARP 억제제 유지 요법은 재발 위험을 현저히 낮추고 무진행 생존기간(PFS)을 연장시키는 데 효과적입니다. 오답 분석 ① Bevacizumab 단독 유지 요법: Bevacizumab(항혈관신생제)은 고위험군 또는 잔류 병변이 있는 진행성 난소암에서 일차 치료와 함께 사용되거나, 그 후 유지 요법으로 사용될 수 있습니다. 그러나 BRCA 변이가 확인된 경우, 가이드라인은 PARP 억제제를 우선 권고합니다. Bevacizumab은 BRCA 변이 유무보다는 질병의 고위험성(예: 다량의 복수, 불완전 절제)에 더 초점을 맞춘 치료입니다. ③ Paclitaxel 월 1회 유지 요법: 과거 연구되었으나, 현재는 표준 치료가 아닙니다. 장기간의 항암제 투여는 신경독성 등의 누적 부작용을 초래하며, PARP 억제제에 비해 재발 억제 효과가 떨어지거나 부작용 프로파일이 불리합니다. ④ 경과 관찰(Observation)만 시행: BRCA 변이가 없는 환자에서 완전 관해 후 표준 치료는 경과 관찰입니다. 하지만, 이 환자처럼 BRCA 변이가 있는 경우에는 적극적인 유지 요법(PARP 억제제)이 재발률을 낮추는 것이 증명되어 표준 치료로 자리 잡았기 때문에, 단순 관찰은 적절하지 않습니다. ⑤ 호르몬 치료(Tamoxifen): 타목시펜은 주로 호르몬 수용체 양성 유방암이나 자궁내막암의 치료에 사용됩니다. 고등급 장액성 난소암은 일반적으로 호르몬 치료에 반응하지 않으며, 표준 치료법에 포함되지 않습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 65세 여성, FIGO 3A1기 고등급 장액성 난소암. 수술 및 카보플라틴/파클리탁셀 6주기 항암화학요법 완료 후 완전 관해 상태. 유전자 검사상 BRCA1 생식세포 변이 확인. 치료 계획: 표준 가이드라인에 따라, 완전 관해 또는 부분 관해 상태의 BRCA 변이 양성 난소암 환자에서 올라파립(Olaparib) 또는 다른 PARP 억제제(니라파립, 루카파립)를 경구 유지 요법으로 시작합니다. 치료 기간은 일반적으로 2년 이상 또는 질병 진행 시까지입니다. 주의사항: PARP 억제제의 주요 부작용으로는 골수 억제(빈혈, 호중구감소증, 혈소판감소증), 피로, 구역/구토, 두통 등이 있습니다. 드물지만 급성 골수성 백혈병(AML)이나 골수이형성증후군(MDS)의 위험 증가가 보고되므로 정기적인 혈액 검사가 필수적입니다.