역방향 콜레스테롤 운반(RCT)의 개념
말초조직에 쌓인 콜레스테롤을 간으로 되돌려 담즙을 통해 배설시키는 경로를
역방향 콜레스테롤 운반(reverse cholesterol transport, RCT)이라고 합니다. 이 경로는
죽상경화반의 핵심인 거품세포(foam cell)로부터 콜레스테롤을 빼내는 첫 단계에서 시작되며, 최종적으로 콜레스테롤이 간에서 담즙으로 넘어가 장을 통해 대변으로 배설됩니다
[1][2][3].
HDL의 역할
고밀도지단백(HDL)은 아포지단백 A-I(apoA-I)을 주요 단백질로 가지는 지단백으로, RCT의 핵심 매개체입니다
[4]. 구체적으로 HDL은 말초 조직의 대식세포(macrophage)로부터 유리 콜레스테롤(free cholesterol)을 받아들이는
콜레스테롤 유출(cholesterol efflux)을 촉진하고, 받아들인 콜레스테롤을
콜레스테릴 에스터(cholesteryl ester)로 전환한 뒤 간의 HDL 수용체를 통해 간으로 전달합니다
[2]. 이렇게 HDL이 말초에서 간으로 콜레스테롤을 운반하는 전체 흐름이 RCT입니다.
다른 지단백과의 구분
| 지단백 | 주요 아포단백 | 주요 기능 | RCT 참여 |
|---|
| HDL | apoA-I | 말초 콜레스테롤을 간으로 운반 | 핵심 매개체 |
| VLDL | apoB | 간에서 중성지방을 말초로 운반 | 해당 없음 |
| IDL | apoB | VLDL의 대사 중간산물 | 해당 없음 |
| LDL | apoB | 콜레스테롤을 말초로 운반 | 해당 없음 |
| 킬로미크론 | apoB-48 | 식이 지질을 말초로 운반 | 해당 없음 |
혼동 주의! LDL은 콜레스테롤을 간에서 말초조직으로 운반하는 ‘정방향’ 경로를 담당하므로, RCT와 반대 방향입니다. HDL만이 말초에서 간으로 콜레스테롤을 되돌리는 RCT의 주된 운반체입니다
[4].
임상적 의의
혈장 HDL-콜레스테롤 농도는 죽상경화성 심혈관질환(ASCVD) 위험과 음의 상관관계를 보입니다
[2]. 이는 HDL이 거품세포에서 콜레스테롤 유출을 증가시켜 죽상경화반의 진행을 억제하는 항동맥경화 작용과 연결됩니다
[1]. 다만 HDL-콜레스테롤 수치를 단순히 높이는 약물 전략의 임상적 효과에 대해서는 기대가 다소 낮아진 상태이므로
[1],
핵심! HDL의 ‘양’보다 RCT 기능 자체(콜레스테롤 유출 능력)가 더 중요할 수 있다는 관점을 함께 기억해야 합니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
HDL and Reverse Cholesterol Transport.일반논문Ouimet M, Barrett TJ, Fisher EA (2019) · DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.119.312617
- [2]
High-density lipoproteins, reverse cholesterol transport and atherogenesis.일반논문Pownall HJ, Rosales C, Gillard BK, Gotto AM (2021) · DOI: 10.1038/s41569-021-00538-z
- [3]
Reverse cholesterol transport revisited.일반논문van der Velde AE (2010) · DOI: 10.3748/wjg.v16.i47.5907
- [4]
High-density lipoprotein metabolism and reverse cholesterol transport: strategies for raising HDL cholesterol.일반논문Tosheska Trajkovska K, Topuzovska S (2017) · DOI: 10.14744/AnatolJCardiol.2017.7608