양성종양과 악성종양을 감별하는 가장 중요한 생물학적 성질은
침윤(invasion)과
전이(metastasis)입니다. 종양이 주위 조직 경계를 뚫고 파고들어가거나, 원발 부위에서 떨어진 다른 장기에 새로운 종양 덩이를 만드는 능력은 악성종양만이 가지는 결정적 특성입니다. 근거 자료에서도 악성종양의 핵심 특징으로
"tumor invasion and metastasis formation are the hallmarks of malignant cancer"라고 명시하고 있습니다
[2].
악성종양이 침윤과 전이를 일으키는 과정은 단순히 세포가 빠르게 자라는 것과는 다른, 여러 단계의 분자생물학적 기전을 필요로 합니다. 먼저 종양세포는 주변 조직의 구조적 지지대인
세포외기질(extracellular matrix)과
기저막(basement membrane)을 분해해야 합니다. 이때
기질금속단백분해효소(matrix metalloproteinase, MMP)가 중요한 역할을 합니다. MMP는 세포외기질의 콜라겐, 라미닌, 피브로넥틴 등을 절단하여 종양세포가 지나갈 수 있는 통로를 만듭니다
[2]. 또한
플라스민(plasmin)과 그 활성화 인자인
uPA(urokinase-type plasminogen activator), 그리고 수용체인
uPA-R(CD87)도 기저막과 세포외기질의 단백분해에 관여합니다. 임상적으로 uPA, uPA-R, PAI-1의 증가는 종양 진행 및 생존 기간 단축과 연관되어 예후 지표로 활용됩니다
[4].
기질을 분해한 뒤 종양세포는 실제로 이동해야 합니다. 세포의 이동과 모양 변화는
세포골격(cytoskeleton)의 재구성이 필수적인데, 여기에
RhoC라는 저분자 G단백질이 관여합니다. RhoC는 세포골격 재구성, 세포 부착, 이동을 조절하여 악성종양의 침윤과 전이에 직접적으로 기여합니다
[1]. 즉,
악성종양의 침윤·전이는 기질 분해(MMP, uPA 시스템)와 세포 이동(RhoC)이 통합적으로 작동하는 능동적 과정입니다.
악성 신경교종(glioblastoma)의 사례는 침윤이 왜 임상적으로 치명적인지를 보여줍니다. 교모세포종은 뇌 전체로 광범위하게 침윤하고 정상 뇌조직을 파괴하며, 수술로 종양 덩이를 제거하더라도 이미 주변으로 퍼져나간 종양세포 때문에 재발이 불가피합니다
[3].
핵심! 종양의 경계가 명확하지 않고 주위 조직과 유착되어 있으면 악성을 강하게 시사합니다.
나머지 보기를 살펴보면, 기원 조직과 닮은 세포로 분화하는 성질(보기 2)은 오히려 양성종양의 특징입니다. 양성종양은 분화도가 높아 원래 조직과 유사한 세포로 구성됩니다. 주위 조직을 밀어내며 팽창하는 성질(보기 3)도 양성종양의 전형적인 성장 방식입니다. 양성종양은 피막에 싸여 주변을 압박하지만 침윤하지는 않습니다. 성장 속도가 시간에 따라 달라지는 성질(보기 4)은 양성과 악성 모두에서 나타날 수 있어 감별 기준으로서 특이성이 낮습니다. 호르몬을 생성해 전신 증상을 일으키는 성질(보기 5)은 일부 내분비 종양에서 나타나는 부수적 현상일 뿐, 악성 여부를 결정하는 본질적 기준은 아닙니다.
| 구분 | 양성종양 | 악성종양 |
|---|
| 성장 방식 | 팽창성(주위 조직 밀어냄) | 침윤성(주위 조직 파고듦) |
| 피막 | 있음 | 없음(경계 불명확) |
| 전이 | 없음 | 있음(림프관·혈관·체강) |
| 분화도 | 높음(기원 조직과 유사) | 낮음(미분화·역형성) |
| 재발 | 드묾 | 흔함 |
혼동 주의! 성장 속도가 빠르면 악성을 의심하지만, 일부 양성종양도 호르몬 자극 등에 의해 빠르게 자랄 수 있습니다. 반대로 일부 악성종양은 수년간 천천히 자라기도 합니다. 따라서 단순한 성장 속도보다 침윤과 전이의 유무가 감별의 핵심 기준입니다. 국시 문제에서도 "악성종양의 가장 중요한 특징"을 물으면 주저 없이 침윤과 전이를 고르면 됩니다.
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
The role of RhoC in malignant tumor invasion, metastasis and targeted therapy.일반논문Guan X, Chen S, Zhao Y (2018) · DOI: 10.14670/HH-11-915
- [2]
The role of matrix metalloproteinases in tumor invasion, metastasis, and angiogenesis.일반논문Stetler-Stevenson WG (2001)
- [3]
Malignant astrocytic glioma: genetics, biology, and paths to treatment일반논문Frank B. Furnari, Tim R. Fenton, Robert M. Bachoo, Akitake Mukasa, Jayne M. Stommel, Alexander H. Stegh (2007) · DOI: 10.1101/gad.1596707
- [4]
Clinical impact of the plasminogen activation system in tumor invasion and metastasis: prognostic relevance and target for therapy.일반논문Schmitt M, Harbeck N, Thomssen C, Wilhelm O, Magdolen V, Reuning U (1997)