나이트로젠 머스타드(nitrogen mustard) 계열 알킬화제의 공통 구조적 특징으로 옳은 것은?
1백금 착화합물 구조를 통해 DNA 가닥 간 교차결합을 형성한다
2니트로소 기를 포함하여 분해 시 카바모일화와 알킬화를 동시에 수행한다
3분자 내에 bis(2-chloroethyl)amine 구조를 포함하여 두 개의 알킬화 부위를 가진다✓ 정답
4설폰산 에스터 구조를 가져 DNA 아데닌 염기를 선택적으로 알킬화한다
5에폭사이드 고리를 포함하여 단일 알킬화 반응만 일으킨다
해설
나이트로젠 머스타드 계열은 bis(2-chloroethyl)amine 구조를 핵심 약효단으로 가지며, 두 개의 클로로에틸기가 각각 아지리디늄 이온을 형성하여 DNA의 두 부위를 이중 알킬화(bifunctional alkylation)할 수 있다. 니트로소우레아는 4번, 부설판은 3번 설명과 관련된다.
핵심 해설
이 문제는 나이트로젠 머스타드 계열 알킬화제의 약효단(pharmacophore) 구조를 이해하고 있는지 평가합니다. bis(2-chloroethyl)amine은 나이트로젠 머스타드 계열의 핵심 구조로, 염소 이탈 후 아지리디늄 이온(aziridinium ion)을 형성하여 DNA 구아닌(guanine)의 N7 위치를 이중 알킬화(bifunctional alkylation)합니다. 이는 DNA 가닥 간 교차결합(interstrand crosslink)을 유발하여 세포사멸을 초래합니다. 보기 1번은 시스플라틴(cisplatin), 4번은 부설판(busulfan), 5번은 단일 알킬화제의 특징이며, 2번은 니트로소우레아(nitrosourea) 계열(예: 카무스틴(carmustine))에 해당합니다. 알킬화제는 작용기전에 따라 구조가 명확히 구분되므로, 각 계열의 대표 구조와 반응 기전을 비교 암기하는 것이 중요합니다.
임상 실무 가이드
나이트로젠 머스타드 계열 약물(예: 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide), 이포스파마이드(ifosfamide))은 전구약물(prodrug)로, 간에서 대사되어 활성화됩니다. 출혈성 방광염(hemorrhagic cystitis) 예방을 위해 메스나(mesna)를 병용 투여하며, 충분한 수분 공급이 필요합니다. 복약지도 시 환자에게 소변 색 변화(적색-분홍) 가능성을 사전에 알리고, 탈수 증상이 없도록 충분한 수분 섭취를 강조해야 합니다.