시스플라틴(cisplatin)의 항종양 기전과 구조에 대한 설명으로 옳은 것은?

시스플라틴은 세포 내 저염소 환경에서 두 개의 Cl 이온이 물 분자로 치환되어 반응성 높은 aqua 착화합물이 된 후, DNA의 인접한 두 구아닌 N7과 결합하여 가닥 내 교차결합(intrastrand cross-link)을 주로 형성한다. cis 형만 이 구조적 조건을 충족하며, trans 형은 입체적으로 인접 염기 간 교차결합 형성이 불가능하다.

항암약물학 핵심 기전 해설
이 문제는 시스플라틴의 작용 기전 중 가장 중요한 DNA 가닥 내 교차결합 형성 조건을 이해하고 있는지 평가합니다.
정답 해설 (보기 1): 시스플라틴은 세포 내로 유입된 후, 저염소 환경에서 두 개의 염소 이온이 물 분자로 치환되어 반응성이 높은 양전하를 띤 aqua 착화합물이 됩니다. 이 활성형이 DNA의 구아닌(guanine) 염기 N7 위치에 결합하여, 주로 같은 DNA 가닥 내 인접한 두 구아닌 사이에 교차결합(intrastrand cross-link)을 형성합니다. 이 구조적 특성은 cis 배열의 두 리간드(아민기와 수화된 자리)가 인접 염기에 동시에 결합할 수 있는 기하학적 조건을 갖추었기 때문에 가능합니다. 반면, trans 배열은 리간드가 180도 반대 방향에 위치하여 인접 염기와 동시 결합이 입체적으로 불가능하므로 항종양 활성이 거의 없습니다.

오답 분석:
- 보기 2는 Cl 이온이 세포 내에서 치환되어 활성화된다는 기본 약동학적 원리를 오해한 경우입니다.
- 보기 3은 교차결합 대신 단일 부위 결합으로 오인한 전형적인 오개념입니다.
- 보기 4는 활성화 과정이 pH와 염소 농도에 의존적임을 간과했습니다.
- 보기 5는 trans/cis 이성질체의 구조적 차이를 반대로 이해한 오류입니다.

임상 연계 포인트: 시스플라틴의 이러한 기전은 카르보플라틴(carboplatin), 옥살리플라틴(oxaliplatin) 등 2세대 백금 제제와의 구조-활성 관계(SAR) 이해의 기본이 됩니다. 또한, 신독성 예방을 위한 수액 공급과 구토 관리(5-HT3 길항제)의 근거가 되는 약리학적 배경입니다.

시스플라틴 투여 시 반드시 충분한 수액 공급(전후 2~3 L)과 함께 만니톨(mannitol) 또는 이뇨제를 병용하여 신독성을 예방해야 함. 구역·구토는 급성 및 지연성으로 발생하므로 아프레피탄트(aprepitant), 5-HT3 길항제, 덱사메타손(dexamethasone) 3제 요법이 표준 지침임. 또한 이독성(고음역 청력 손실)은 누적 용량 의존적이므로 고용량 요법이나 병용 신독성 약물(aminoglycoside) 사용 시 청력 검사 모니터링이 필요함.