사이클로포스파마이드는 프로드러그로, 간에서 주로 CYP2B6에 의해 4-hydroxycyclophosphamide로 산화된 후 자발적으로 aldophosphamide로 개환되고, 이후 phosphoramide mustard(실제 알킬화 활성형)와 acrolein으로 분해된다. Acrolein은 출혈성 방광염의 원인 물질이다.
심화 해설
핵심 해설
이 문제는 사이클로포스파마이드(cyclophosphamide)의 대표적인 프로드러그(prodrug) 활성화 경로를 평가하는 고전적인 빈출 문제입니다. 보기 3번만이 정확한 순서로, 간 CYP2B6에 의한 산화가 첫 단계입니다. 이후 4-hydroxycyclophosphamide는 타우토머화(tautomerization)를 거쳐 개환형인 aldophosphamide가 되고, 이 물질이 비효소적 베타-제거 반응(beta-elimination)을 통해 실제 알킬화 활성체인 phosphoramide mustard와 독성 부산물인 acrolein으로 분해됩니다. Acrolein이 요로 상피세포를 손상시켜 출혈성 방광염(hemorrhagic cystitis)을 유발하므로, 임상에서는 mesna(메스나)를 병용하여 acrolein을 중화시킵니다. 보기 2의 혈장 에스터라제나 보기 5의 CYP3A4 N-탈알킬화는 부경로(dechloroethylation)로, 이 경로로 생성된 dechloroethylcyclophosphamide는 신경독성(neurotoxicity)과 관련되지만 알킬화 활성은 없습니다.
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