피라진아마이드(pyrazinamide)에 관한 설명으로 옳은 것은? | 마이메르시 MyMerci
항미생물약의 합성
문제
피라진아마이드(pyrazinamide)에 관한 설명으로 옳은 것은?
· 결핵 단기 표준요법(2HRZE/4HR)에 포함되는 1차 항결핵약임 · 산성 환경에서만 활성을 나타내는 전구약물(prodrug) 형태임 · 특징적인 대사 부작용이 있어 투여 중 모니터링이 필요함
1피라진아마이드는 결핵균 RNA 중합효소를 직접 억제하는 활성형 약물이며, 간독성과 피부 발진을 주요 부작용으로 나타낸다.
2피라진아마이드는 결핵균 내 카탈라제에 의해 활성화되어 마이콜산 합성을 억제하며, 시신경염을 유발할 수 있다.
3피라진아마이드는 결핵균 아라비노실 전달효소를 억제하는 전구약물이며, 말초신경병증을 주요 부작용으로 나타낸다.
4피라진아마이드는 결핵균 30S 리보솜에 결합하는 활성형 약물이며, 청력 손실과 신독성을 주요 부작용으로 나타낸다.
5피라진아마이드는 결핵균 내 피라진아마이데이스에 의해 피라진산으로 전환되어 에너지 대사를 교란하며, 고요산혈증을 유발할 수 있다.✓ 정답
해설
피라진아마이드는 전구약물로, 결핵균 내 피라진아마이데이스(pyrazinamidase, PncA)에 의해 피라진산(pyrazinoic acid)으로 가수분해된 후 활성을 나타낸다. 주된 작용은 산성 환경에서 결핵균의 막 에너지 대사(proton motive force) 교란으로 알려져 있다. 대표적인 부작용은 요산 배설 억제로 인한 고요산혈증 및 관절통이며, 간독성도 주의해야 한다. 내성은 pncA 유전자 돌연변이로 발생한다.
심화 해설
핵심 해설
이 문제는 1차 항결핵제인 피라진아마이드(pyrazinamide)의 약리기전과 주요 부작용을 평가하는 전형적인 국가고시 빈출 문제입니다. 피라진아마이드는 전구약물로서 결핵균 내에서만 발현되는 피라진아마이데이스(pyrazinamidase, PncA) 효소에 의해 활성형인 피라진산(pyrazinoic acid)으로 전환됩니다. 활성화된 피라진산은 결핵균 세포막의 에너지 대사, 특히 산성 환경(pH 5.5~6.0)에서 원자력 구동력(proton motive force)을 교란하여 결핵균을 사멸시킵니다. 핵심 부작용은 요산 배설 억제로 인한 고요산혈증(hyperuricemia) 및 이로 인한 관절통이며, 간독성도 함께 모니터링해야 합니다. 리팜핀(RNA 중합효소 억제), 이소니아지드(마이콜산 합성 억제), 에탐부톨(아라비노실 전달효소 억제), 스트렙토마이신(30S 리보솜 결합) 등 다른 1차 항결핵제의 기전과 반드시 구별해야 합니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
결핵 환자에게 피라진아마이드(pyrazinamide)를 포함한 2HRZE/4HR 요법을 시작할 때, 투여 전 간기능 검사 및 혈중 요산 농도를 baseline으로 확인해야 합니다. 투여 중 환자가 관절통을 호소할 경우, 피라진아마이드에 의한 고요산혈증을 우선 의심하고 혈중 요산 수치를 재검합니다. 경증 고요산혈증(10~12 mg/dL 이하)은 대개 약물 중단 없이 수분 섭취 증가와 NSAIDs 병용으로 조절 가능하나, 심한 관절통이나 통풍 발작 시에는 약제 변경을 고려해야 합니다. 간독성(ALT/AST 상승)이 발생하면 다른 항결핵제와의 감별이 중요하며, 일시 중단 후 재도입(desensitization)을 고려할 수 있습니다.
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