리팜피신은 결핵균 DNA-의존성 RNA 중합효소(DDRP)의 베타 소단위(rpoB)에 결합하여 전사를 억제한다. 에탐부톨은 아라비노실 전달효소(EmbB 등)를 억제하고, 아이소나이아지드는 InhA(에노일-ACP 환원효소)를 억제한다. 피라진아마이드는 리보솜 단백질 S1(RpsA) 및 지방산 합성 관련 표적이 제시되며, 사이클로세린은 D-알라닌 라세메이스와 D-Ala-D-Ala 리가아제를 억제한다.
심화 해설
항결핵제 작용기전 해설
이 문제는 항결핵 1차 및 2차 약제의 작용 표적을 정확히 이해하고 있는지를 평가합니다. 리팜피신(rifampicin)은 결핵균의 DNA-의존성 RNA 중합효소 베타 소단위(rpoB 유전자 산물)에 결합하여 RNA 전사 개시를 억제하는데, 이는 1차 약제 중 가장 강력한 살균 효과를 나타내는 기전입니다. 각 선택지의 연결을 분석하면: 아이소나이아지드(isoniazid)는 prodrug으로 활성화되어 InhA(에노일-ACP 환원효소)를 억제하여 지방산 합성을 차단하고, 에탐부톨(ethambutol)은 아라비노실 전달효소(arabinosyl transferase, EmbA/B/C)를 억제하여 세포벽 아라비노갈락탄 합성을 저해합니다. 피라진아마이드(pyrazinamide)는 산성 환경에서 활성화되어 리보솜 단백질 S1(RpsA) 및 막 전위 소멸을 유도하며, 사이클로세린(cycloserine)은 D-알라닌 라세메이스(alanine racemase)와 D-Ala-D-Ala 리가아제를 억제하여 세포벽 펩티도글리칸 합성을 방해합니다. 따라서 보기 5번만 정확한 연결입니다.
임상 시나리오
임상 실무 적용
결핵 치료에서 리팜피신 내성(rpoB 유전자 변이)이 의심될 경우, 약제감수성검사(DST)를 통해 확인하고 내성 결핵 치료 프로토콜(fluoroquinolone + 주사제 등)로 변경해야 합니다. 아이소나이아지드 내성은 katG 또는 inhA 프로모터 변이로 발생하며, 고용량 아이소나이아지드 투여 또는 대체 약제 사용을 고려합니다.
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