KMLE 핵심 해설
이 문제는 선천성 고빌리루빈혈증의 대표적인 질환인
크리글러-나자르 증후군(Crigler-Najjar Syndrome)의 병태생리를 묻는 기초의학 문제입니다.
Pathognomonic! 크리글러-나자르 증후군 타입 I의 핵심은
UDP-글루쿠로닐 전이효소(UDP-glucuronosyltransferase, UGT1A1)의 완전 결핍입니다. 이 효소는 간접(비접합) 빌리루빈을 직접(접합) 빌리루빈으로 변환하는
빌리루빈 대사의 핵심 단계를 담당합니다. 효소가 완전히 없기 때문에 간접 빌리루빈이 혈중에 매우 높게 축적됩니다(
20-45 mg/dL). 이는 생후 수일 내에 심한 황달과
핵황달(Kernicterus)을 유발할 수 있어 매우 위험합니다.
정답 근거: 보기 2번이 정확한 설명입니다. 타입 I은 상염색체 열성 유전으로, UGT1A1 유전자의 결실이나 비활성화 돌연변이로 인해 효소 활성이 전혀 없습니다. 이로 인해 광선 치료(Phototherapy) 효과가 제한적이며, 유일한 근본 치료는
간 이식(Liver transplantation)입니다.
오답 분석:
① 담도의 폐쇄 또는 협착: 이는
폐쇄성 황달(Obstructive jaundice)의 원인으로, 주로 직접 빌리루빈이 상승합니다. 크리글러-나자르는 간접 빌리루빈 상승이 특징입니다.
③ 적혈구의 과도한 용혈: 이는
용혈성 황달(Hemolytic jaundice)의 원인입니다. 빌리루빈 생산이 증가하지만, UGT1A1 효소는 정상적으로 작동합니다. 질환이 아닌 원인에 해당합니다.
④ UDP-글루쿠로닐 전이효소의 부분 결핍: 이는
크리글러-나자르 증후군 타입 II 또는
길버트 증후군(Gilbert syndrome)의 특징입니다. 타입 II는 효소 활성이 정상의 10% 미만으로, 페노바르비탈 치료에 반응합니다.
⑤ 간세포의 빌리루빈 수송 장애: 이는
더빈-존슨 증후군(Dubin-Johnson syndrome)이나
로터 증후군(Rotor syndrome)의 기전입니다. 이들은 직접 빌리루빈의 담도 배설 장애로 인해 직접 빌리루빈이 주로 상승합니다.
핵심 알고리즘
신생아/소아 지속적 고빌리루빈혈 → 주로 간접 빌리루빈 상승 → UGT1A1 효소 활성 검사 → 완전 결핍 = Crigler-Najjar Type I, 부분 결핍 = Type II 또는 Gilbert
감별 진단 table
| 질환 | 주요 기전/결손 | 주요 상승 빌리루빈 | 치료 | 예후/특징 |
|---|
| Crigler-Najjar Type I | UGT1A1 완전 결핍 | 간접 | 광선요법(제한적), 간 이식 | 심함, 핵황달 위험 |
| Crigler-Najjar Type II | UGT1A1 부분 결핍 | 간접 | 페노바르비탈 반응良好 | 양호 |
| Gilbert 증후군 | UGT1A1 프로모터 변이 (활성 감소) | 간접 | 치료 불필요 | 가장 흔함, 양성 경과 |
| Dubin-Johnson 증후군 | 간세포 담즙 수송체(MRP2) 결함 | 직접 | 치료 불필요 | 간 검은색 변색 |
| Rotor 증후군 | 간세포 빌리루빈 저장 결함 | 직접 | 치료 불필요 | Dubin-Johnson과 유사하나 간 색소 침착 없음 |
KMLE 족보 암기법
Crigler-Najjar Type I 암기법: "완전(完)히 글루쿠로닐이 없다!" →
완전 결핍. Type II는 "부분(部)만 있다" →
부분 결핍.
빌리루빈 대사 질환 구분법: "간접(間) 상승은 글루쿠로닐 문제(Crigler-Najjar, Gilbert), 직접(直) 상승은 수송 문제(Dubin-Johnson, Rotor)"