Haloperidol을 투여 중이던 조현병 환자가 갑자기 39도의 고열, 심한 근육 강직, 의식 변화, 자율신경계 불안정(빈맥, 혈압 변동)을 보입니다. 혈액 검사상 CPK가 10,000 U/L 이상입니다. 가장 의심되는 진단은?

NMS는 D2 차단으로 인한 응급 상황으로, 고열(Fever), 근육 강직(Rigidity), 의식 변화(Altered mental status), 자율신경계 불안정, CPK 상승이 특징입니다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 할로페리돌(Haloperidol)이라는 전형적인 1세대(전형적) 항정신병약물을 투여받던 중입니다. 갑자기 발생한 고열, 근육 강직, 의식 변화, 자율신경계 불안정, 그리고 CPK(Creatine Phosphokinase)의 현저한 상승(>10,000 U/L)은 항정신병약물 악성 증후군(Neuroleptic Malignant Syndrome, NMS)의 전형적인 증상입니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology)
핵심! NMS는 뇌의 도파민 D2 수용체 차단으로 인해 발생하는 생명을 위협하는 응급 상황입니다. 할로페리돌 같은 항정신병약물이 흑질-선조체 경로의 도파민 신호를 급격히 차단하면, 체온 조절 중추(시상하부)와 근육 조절(선조체)에 심각한 기능 장애가 생깁니다. 이로 인해 고열과 근육 강직(근육이 풀리지 않음)이 발생하고, 강직된 근육이 파괴되면서 횡문근융해증(Rhabdomyolysis)이 유발되어 CPK가 급격히 상승합니다. 자율신경계 불안정(빈맥, 혈압 변동)도 도파민 차단의 결과입니다.

오답 분석 (Distractor Analysis)
감별 포인트! ①번 급성 근긴장이상은 항정신병약물 투여 초기에 나타나는 근육 경련이나 비틀림이 특징이며, 고열이나 CPK 상승은 동반하지 않습니다.
감별 포인트! ③번 세로토닌 증후군은 SSRI 등 세로토닌 작용 약물 과용 시 발생하며, 근육 강직보다는 과반사(hyperreflexia), 근간대(myoclonus), 안구진탕(nystagmus)이 더 두드러지고, 발한, 설사 등 자율신경계 항진 증상이 나타납니다. NMS의 '납관절(lead-pipe)' 같은 강직과는 구별됩니다.
감별 포인트! ④번 항콜린성 섬망은 항콜린 작용이 강한 약물(삼환계 항우울제 등)로 인해 발생하며, 고열보다는 피부가 건조하고 홍조가 있으며, 동공이 확대되고, 장운동이 억제되는 증상이 특징입니다.
감별 포인트! ⑤번 진전 섬망은 알코올 금단 시 나타나며, 환각, 떨림, 불안이 주 증상이고, 고열과 근육 강직은 NMS만큼 심하지 않습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 30세 남성, 조현병으로 할로페리돌 5mg 하루 두 번 복용 중. 갑자기 39도 고열, 온몸이 뻣뻣해지고 말이 어눌해지며, 맥박 120회/분, 혈압이 90/60에서 160/100 사이로 요동침. 검사 결과 CPK 12,000 U/L.

진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 가장 먼저: NMS를 임상적으로 의심하고 즉시 약물 중단. 활력 징후 모니터링. 2. 확진 검사: 특별한 확진 검사는 없으나, 임상 진단 기준(Levenson's criteria)을 사용. 필수 검사: CPK(횡문근융해증 평가), 전해질 및 신기능(BUN/Cr, 급성 신손상 위험), 간기능, 백혈구 수치, 요검사(근육소변증 확인). 3. 감별을 위한 검사: 뇌척수액 검사, 혈액 배양(뇌막염/패혈증 배제), 갑상선 기능 검사, 약물 스크리닝.

치료 계획 (Management Plan): 1. 1단계 (응급조치): 유발 약물(할로페리돌) 즉시 중단. 대량 수액 요법으로 신기능 보호 및 열 조절. 2. 2단계 (약물 치료): 다양한 작용 기전의 약물 투여. - 1차 선택: Dantrolene (근육 이완제, 근육 강직과 열 생성 감소). - 또는 도파민 작용제: Bromocriptine 또는 Amantadine (도파민 차단을 극복). 3. 3단계 (지지 요법): 발열 조절(해열제, 냉각 담요), 자율신경계 불안정 관리, 호흡 보조 필요 시 기관 삽관.

주의사항 (Contraindications & Warning): - NMS가 호전된 후, 같은 계열의 항정신병약물을 다시 시작하면 재발 위험이 높습니다. 재투여 시에는 다른 계열(예: 2세대 비전형 약물)로 매우 서서히 시작해야 합니다. - Dantrolene은 간독성 위험이 있으므로 주의 깊게 모니터링해야 합니다.

레지던트 선배의 팁 "이 문제는 '항정신병약물 + 고열 + 강직 + CPK 상승'이 나오면 거의 NMS라고 보면 됩니다. 감별이 힘들다면, '근육 강직'의 특징을 떠올리세요. NMS는 납관절 같은 지속적 강직이고, 세로토닌 증후군은 간헐적인 근간대나 과반사가 더 특징적이에요. 그리고 가장 중요한 첫 번째 치료는 항정신병약물 중단이라는 점, 절대 잊지 마세요!"