윌슨병(Wilson's disease)의 원인이 되는 유전자 돌연변이와 관련된 구리 수송 단백질은? | 마이메르시 MyMerci
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문제

윌슨병(Wilson's disease)의 원인이 되는 유전자 돌연변이와 관련된 구리 수송 단백질은?

해설
윌슨병은 13번 염색체의 ATP7B 유전자 돌연변이로 인해 구리 수송 단백질(copper-transporting ATPase)의 기능 장애가 발생하여, 구리가 간과 뇌 등에 축적되는 상염색체 열성 유전 질환입니다.
같은 주제 다음 문제생후 7개월 영아가 2일 전부터 심한 구토와 설사를 주소로 내원했다. 하루 10회 이상의 수양성 설사를 하고 구토가 동반되며, 심한 탈수 소견을 보인다. 활력징후…

심화 해설

KMLE 핵심 해설 이 문제는 윌슨병(Wilson's disease)의 병태생리적 원인을 묻는 기초의학 문제입니다. 핵심은 구리 대사의 핵심 단백질을 기억하는 것입니다.

진단 및 기전: 윌슨병은 상염색체 열성 유전 질환으로, 간세포에서 담즙으로 구리를 배설하는 데 필수적인 ATP7B 단백질의 기능 결핍이 원인입니다. 이 단백질은 구리 수송 ATPase(Copper-transporting ATPase)로, 간세포 내 과잉 구리를 담즙으로 배출시키는 역할을 합니다. ATP7B 유전자(13번 염색체)의 돌연변이로 이 기능이 상실되면, 구리가 간에 축적되어 간손상(간염, 간경변)을 일으키고, 혈중 구리 결합 단백질인 세룰로플라스민(Ceruloplasmin)의 합성에도 장애가 생깁니다. 결국 혈중 유리 구리가 증가하여 뇌(특히 기저핵), 각막(Pathognomonic! 카이저-플라이셔 환(Kayser-Fleischer ring)), 신장 등 전신에 축적됩니다.

정답 근거: 정답은 ATP7B입니다. 이는 윌슨병의 원인 유전자이자 단백질로서, 구리 배설의 최종 관문을 담당한다는 점에서 절대적으로 기억해야 합니다.

오답 분석:
  • 감별 포인트! ① HFE: 이 유전자의 돌연변이는 혈색소침착증(Hemochromatosis)의 원인입니다. 철 대사 이상 질환이므로 구리 대사와 혼동하지 마세요.
  • ③ CFTR: 이 유전자의 결함은 낭포성 섬유증(Cystic Fibrosis)을 일으킵니다. 염소 이온 채널의 문제입니다.
  • ④ DMD: 듀센형 근이영양증(Duchenne Muscular Dystrophy)의 원인 유전자로, 디스트로핀 단백질을 암호화합니다.
  • ⑤ FMR1: 취약 X 증후군(Fragile X syndrome)과 관련된 유전자입니다.
치료 알고리즘: 윌슨병의 치료는 구리 킬레이트제(1차: D-페니실라민(D-penicillamine) 또는 트리엔틴(Trientine))를 사용해 구리 배설을 촉진하고, 아연 제제로 장관에서의 구리 흡수를 억제하는 것입니다. 심한 간경변의 경우 간이식이 최종 치료법이 될 수 있습니다.

임상 시나리오

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 18세 남성이 피로감과 간기능 검사 이상으로 내원했습니다. 최근 손떨림도 호소합니다. 검진에서 황달은 없으나, 각막 슬릿램프 검사에서 갈색의 각막 변색이 관찰되었습니다.

진단적 접근: 1. 가장 먼저 할 검사: 혈청 세룰로플라스민24시간 요중 구리 배설량 측정. 윌슨병이 의심되면 세룰로플라스민은 대부분 20 mg/dL 미만으로 낮고, 요중 구리 배설량은 100 mcg/일 이상으로 증가합니다. 2. 확진 검사: 간 생검으로 간 조직 내 구리 농도 측정 (250 mcg/g 건조 중량 이상). 또는 ATP7B 유전자 분석.

치료 계획: 진단이 확인되면 즉시 구리 킬레이트제(D-페니실라민 또는 트리엔틴)로 치료를 시작합니다. 치료 반응을 모니터링하기 위해 요중 구리 배설량을 정기적으로 확인합니다.

주의사항: D-페니실라민은 신증후군, 골수 억제, 약물성 루푸스 등 심각한 부작용을 유발할 수 있어 주의 깊게 모니터링해야 합니다. 치료 시작 시 약물 발진이나 발열이 나타날 수 있습니다.

핵심 개념

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