핵심 해설 BRCA 야생형이라도 유전체 불안정성으로 HRD 양성이면 해당 병용 유지요법을 고려할 수 있습니다.
정답 근거 FDA 허가사항은 HRD 양성 진행성 난소암의 1차 치료 반응 후 올라파립과 베바시주맙 병용 유지요법을 포함합니다.
선택지 분석 1. HRD 양성과 선행 베바시주맙 조건에 맞는 허가 조합입니다. 2. 면역항암제 병용은 해당 허가 조합이 아닙니다. 3. HER2 표적제를 포함한 조합은 제시된 조건과 맞지 않습니다. 4. 이중 면역항암요법은 해당 유지요법이 아닙니다. 5. 세포독성 약제 병용은 해당 유지요법이 아닙니다.
근거 자료
1FDA Lynparza Prescribing Information, 2025
2FDA Pharmacogenomic Biomarkers in Drug Labeling
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례: 58세 여성이 3기 고분화 장액성 난소암으로 진단받고 최적 감축 수술(Optimal Debulking Surgery)을 시행받았습니다. 수술 후 조직 검체를 통해 유전자 검사를 의뢰했습니다.
진단적 접근: 모든 신규 진단 난소암(특히 고등급 장액성) 환자에서는 BRCA1/2 돌연변이 검사와 함께 HRD 상태 평가를 고려해야 합니다. 이는 치료 방침 결정(특히 PARP 억제제 유지 요법)과 가족력 평가를 위해 필수적입니다.
치료 계획: 표준 치료는 수술 후 플라티눈(Platinum) 기반 항암화학요법입니다. 만약 환자가 HRD 양성(HRD-positive) 또는 BRCA 돌연변이를 보인다면, 항암 치료 후 반응이 있는 경우(Complete or Partial Response) 올라파립(Olaparib), 니라파립(Niraparib), 루카파립(Rucaparib) 등의 PARP 억제제를 1차 유지 요법(First-line Maintenance Therapy)으로 사용하여 무진행 생존기간(Progression-Free Survival)을 현저히 연장시킵니다.
주의사항: PARP 억제제의 주요 부작용으로는 빈혈, 혈소판 감소증, 구역/구토, 피로 등이 있습니다. 드물지만 골수이형성증후군(Myelodysplastic Syndrome)이나 급성 골수성 백혈병(Acute Myeloid Leukemia)의 발생 위험이 증가하므로 정기적인 혈액 검사가 필요합니다.
합성 치명성 (Synthetic Lethality) — 두 개의 유전적 결함이 동시에 존재할 때만 세포 사멸을 유발하는 현상. PARP 억제제는 HRD 결함이 있는 세포에서 이 원리를 이용합니다.
상동 재조합 (Homologous Recombination) — DNA 이중 가닥 손상을 수리하는 주요 경로. BRCA1/2 유전자는 이 경로의 핵심 구성 요소입니다.
BRCA1/2 돌연변이 — 유방암 및 난소암의 가족력과 강한 연관성이 있는 종양 억제 유전자 돌연변이. DNA 손상 복구에 관여하며, 이 돌연변이는 HRD 상태를 유발합니다.
유지 요법 (Maintenance Therapy) — 초기 치료(수술, 항암요법) 후 반응을 보인 환자에서 재발을 지연시키기 위해 장기간 투여하는 치료법. PARP 억제제는 난소암의 표준 유지 요법입니다.
표지자 — 질병의 존재, 진행 상태, 또는 특정 치료에 대한 반응을 예측하는 데 사용되는 생물학적 지표. HRD/BRCA는 PARP 억제제 반응의 예측 표지자입니다.