자궁내막증 치료에 사용되는 약물 중, 안드로겐(Androgen) 유도체로 성선자극호르몬 분비를 억제하나 다모증, 여드름 등 남성호르몬 부작용을 유발할 수 있는 약물은?

Danazol은 17-ethinyl testosterone 유도체로, 강력한 자궁내막 억제 효과가 있으나 안드로겐성 부작용으로 인해 최근 사용이 감소하고 있다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 자궁내막증(Endometriosis)의 약물 치료 중, 안드로겐(Androgen) 유도체 약물의 특징을 묻는 문제입니다. 핵심은 "안드로겐 유도체"라는 분류와 "다모증, 여드름 등 남성호르몬 부작용"이라는 키워드입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 자궁내막증은 에스트로겐(Estrogen) 의존성 질환이므로, 치료의 기본 원리는 에스트로겐 활동을 억제하여 자궁내막 조직의 성장을 막는 것입니다. 이를 위해 다양한 약물군이 사용됩니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 정답은 ① Danazol (다나졸)입니다. 다나졸은 합성 17α-에티닐테스토스테론(17α-ethinyltestosterone) 유도체로, 분자 구조상 안드로겐(남성호르몬)과 유사합니다. 그 기전은 뇌하수체에서 성선자극호르몬(GnRH) 분비를 억제하여 난소의 에스트로겐 생성을 감소시키는 것입니다. 그러나 약물 자체가 가진 안드로겐 활성으로 인해 감별 포인트! 다모증, 여드름, 목소리 굵어짐, 체중 증가 등의 남성화 부작용이 두드러집니다. 이로 인해 현재는 다른 약제에 비해 선호도가 낮습니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):
- ② Leuprolide (류프로라이드): GnRH 작용제(GnRH agonist)입니다. 초기에는 일시적인 성선자극호르몬 분비를 촉진(flare-up)하지만, 지속적 투여 시 뇌하수체의 GnRH 수용체를 다운-조절(Down-regulation)시켜 최종적으로 성선자극호르몬 분비를 억제합니다. 이로 인해 난소 기능이 억제되어 에스트로겐 수치가 매우 낮아지는 가성폐경(Pseudomenopause) 상태를 유발합니다. 주요 부작용은 안드로겐성 부작용이 아닌, 뼈의 광물 밀도 감소 및 혈관운동성 증상(안면홍조, 발한)입니다.
- ③ Dienogest (디에노게스트): 4세대 프로게스틴(Progestin)입니다. 강력한 프로게스테론 작용으로 자궁내막을 억제하고, 약한 항안드로겐 효과도 있어 다나졸과는 반대로 남성화 부작용이 거의 없습니다. 현재 자궁내막증의 1차 약물 치료제로 널리 사용됩니다.
- ④ Elagolix (엘라골릭스): 구강용 GnRH 길항제(Oral GnRH antagonist)입니다. 류프로라이드와 달리 초기 flare-up 현상 없이 바로 GnRH 수용체를 차단합니다. 부작용 프로파일은 GnRH 작용제와 유사하게 에스트로겐 저하 관련 증상(뼈 손실 등)이 주를 이룹니다.
- ⑤ Letrozole (레트로졸): 비스테로이드성 방향화효소 억제제(Non-steroidal aromatase inhibitor)입니다. 말초 조직(지방, 자궁내막증 병소 자체)과 난소에서의 안드로스테네디온(Androstenedione) → 에스트론(Estron) 전환을 억제하여 에스트로겐 생성을 차단합니다. 주로 난소암이나 유방암 치료에 사용되며, 자궁내막증에서는 다른 치료에 반응하지 않는 난치성 경우에 제한적으로 사용됩니다.