16세 여성이 원발성 무월경으로 내원했다. V/S 115/70 mmHg, 72회/분. 키 170cm, 유방 발달은 Tanner stage 4로 정상이나, 음모와 액모(Pubic/Axillary hair)가 거의 없다. 골반 진찰 상 질이 맹관(Blind pouch)으로 짧고, 초음파 상 자궁이 없다. 이 환자의 핵형(Karyotype)으로 가장 가능성이 높은 것은?

(1)원발성 무월경, (2)여성형 유방(Breast +), (3)음모/액모 없음(Hair -), (4)자궁 없음(Uterus -)은 '완전 안드로겐 불감증(AIS)'의 전형적인 소견입니다. 이 환자는 유전형은 남성(46,XY)이지만, 안드로겐 수용체 결함으로 테스토스테론이 작용하지 못하고(음모 없음), 대신 T가 E2로 전환되어 유방이 발달한 것입니다.

KMLE 핵심 해설 이 환자는 원발성 무월경을 주소로 내원했으며, 키가 크고(170cm), 유방 발달은 정상(Tanner stage 4)이지만, 음모와 액모가 거의 없는 것이 특징입니다. 골반 진찰과 초음파에서 맹관 질(Blind vaginal pouch)과 자궁 결손이 확인되었습니다.

진단 분석: 이 소견들의 조합은 Pathognomonic!하게 완전 안드로겐 불감증 증후군(Complete Androgen Insensitivity Syndrome, CAIS)을 시사합니다. 핵심 기전은 X 염색체에 위치한 안드로겐 수용체 유전자의 돌연변이로 인해, 환자의 세포가 테스토스테론(Testosterone)과 디하이드로테스토스테론(DHT)에 반응하지 못하는 것입니다.

병태생리적 근거: 1. 유전형은 남성(46,XY): 태아기에 정상적으로 고환(Tests)이 형성되고, 뮐러관 억제 물질(MIS, AMH)이 분비되어 자궁과 난관의 퇴화를 유도합니다. 따라서 자궁이 없습니다. 2. 안드로겐 작용 결여: 테스토스테론이 작용하지 못하므로 남성 생식기(음경, 음낭)로의 분화가 일어나지 않고, 여성형 외부 생식기가 형성됩니다. 또한 DHT 작용 부재로 인해 음모와 액모가 거의 발달하지 않습니다. 3. 여성형 유방 발달: 고환에서 생성된 테스토스테론이 말초 조직에서 아로마타제(Aromatase)에 의해 에스트로겐(Estradiol)으로 전환됩니다. 안드로겐은 작용하지 않지만, 에스트로겐은 정상적으로 작용하여 사춘기 시기에 여성형 유방 발달을 유도합니다.

오답 분석: 감별 포인트! - ② 45,X (터너 증후군): 원발성 무월경과 키가 작은 것이 특징입니다. 난소가 제대로 발달하지 않아(스트릭 난소) 에스트로겐 분비가 부족하여, 유방 발달도 미약하고 자궁은 존재합니다. - ① 46,XX: 이 핵형에서 자궁이 없다면 뮐러관 발육 부전(Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome)을 생각해볼 수 있지만, 이 경우에는 정상적인 난소 기능으로 인해 음모/액모 발달은 정상이며, 에스트로겐에 의한 유방 발달도 정상입니다. - ③ 47,XXX & ⑤ 47,XXY (클라인펠터 증후군): 이들은 대부분 남성 표현형을 가지며, 원발성 무월경의 주요 원인이 아닙니다. 클라인펠터 증후군은 고환 기능 저하와 관련이 있습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 16세, 표현형 여성. 원발성 무월경. 키 170cm로 정상 이상. 유방 발달(Tanner 4)은 있으나 음모/액모 발달(Tanner 1)은 거의 없음. 골반 검사에서 짧은 맹관 질, 초음파에서 자궁 미확인.

진단적 접근: 1. 우선 검사: 복부/골반 초음파(자궁/난소 확인), 혈중 호르몬 검사(FSH, LH, Testosterone, Estradiol). CAIS에서는 테스토스테론 수치가 정상 남성 범위에 있거나 높은 것이 특징입니다. 2. 확진 검사: 핵형 분석(Karyotyping)이 필수입니다. 46,XY가 확인되면 CAIS 확진에 가까워집니다. 최종적으로는 안드로겐 수용체 유전자 분석을 통해 진단을 확정할 수 있습니다.

치료 계획: 1. 심리 상담 및 유전 상담: 진단에 대한 정확한 설명과 지지가 매우 중요합니다. 2. 성선 절제술(Gonadectomy): 복부에 위치한 고환은 생식세포종(Germ cell tumor) 발생 위험이 높으므로(약 5-10%), 진단 후 가능한 한 빨리(사춘기 후) 제거하는 것이 표준 치료입니다. 3. 호르몬 대체 요법(HRT): 고환 제거 후, 골다공증 예방과 여성 2차 성징 유지를 위해 에스트로겐 보충 요법을 시작합니다. 4. 질 확장술(Vaginal Dilation): 성생활을 위해 비수술적 질 확장기를 사용한 치료를 먼저 시도합니다. 필요 시 질 성형술을 고려할 수 있습니다.

주의사항: 이 환자들은 Y 염색체를 가지고 있지만, 고환 조직이 복부에 있기 때문에 감별 포인트! "남성 가성반음양"으로 분류됩니다. 치료의 목표는 항상 환자의 성 정체성(이 경우 여성)에 맞추어 이루어져야 합니다.