HER2 상태는 IHC와 FISH(또는 SISH) 검사로 판정한다. IHC 3+ (세포막 전체에 강한 염색)는 HER2 양성으로 즉시 판정한다. IHC 0 또는 1+는 음성이다. IHC 2+ (Equivocal, 애매함)인 경우, FISH 검사를 추가로 시행하여 유전자 증폭(Amplification) 여부를 확인하며, FISH 양성일 때 HER2 양성으로 최종 판정한다.
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 문제는 유방암(Breast Cancer)의 HER2 상태 판정 알고리즘을 묻는 기초 암기 문제입니다. HER2 상태는 표적 치료제(Trastuzumab, Pertuzumab 등) 사용 여부를 결정하는 가장 중요한 지표 중 하나로, KMLE에서 반드시 숙지해야 할 High-Yield 포인트입니다.
증상 분석 및 진단 (Diagnosis): HER2 상태 판정은 면역조직화학염색(Immunohistochemistry, IHC)을 먼저 시행하고, 그 결과에 따라 형광 제자리 부합법(Fluorescence in situ hybridization, FISH) 또는 은 제자리 부합법(Silver in situ hybridization, SISH) 검사를 추가하는 2단계 알고리즘을 따릅니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! IHC 3+는 단독으로 HER2 양성을 의미합니다. 이는 암세포막 전체에 걸쳐 강하고 균일한 염색이 관찰되는 경우로, 단백 발현 수준이 매우 높아 추가 검사 없이도 표적 치료의 적응증이 됩니다. 반면, IHC 0 또는 1+는 HER2 음성으로 판정합니다.
오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! IHC 2+는 '애매함(Equivocal)'으로 분류되며, 이 경우 반드시 FISH/SISH 검사를 추가하여 HER2 유전자 증폭(Gene amplification) 여부를 확인해야 합니다. FISH에서 증폭이 확인되면(HER2/CEP17 비율 ≥2.0 또는 HER2 카피 수 ≥6.0) HER2 양성으로 재분류됩니다. 따라서 IHC 2+ 단독으로는 양성 판정이 될 수 없습니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)
환자 증례 (Patient Presentation): 52세 여성이 좌측 유방의 멍울을 주소로 내원했습니다. 유방촬영술과 초음파에서 의심스러운 병변이 발견되어 조직 생검을 시행했습니다. 병리 결과 침윤성 관암종(Invasive ductal carcinoma)이 확인되었습니다.
진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 조직 검체에 대해 IHC 검사를 시행하여 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PR), HER2 상태를 평가합니다. IHC 결과 HER2가 2+로 나왔습니다.
치료 계획 (Management Plan): IHC 2+는 '애매함'이므로, 반드시 FISH 검사를 추가로 의뢰합니다. FISH 결과 HER2 유전자 증폭이 확인되면(양성), 환자는 HER2 양성 침윤성 유방암으로 분류되어 수술 후 (또는 수술 전) 항-HER2 표적 치료(Trastuzumab 기반 요법)를 받게 됩니다. FISH 결과가 음성이면 HER2 음성으로 분류되어 표적 치료는 고려하지 않습니다.
주의사항 (Contraindications & Warning): IHC 3+인 경우 FISH 검사를 추가로 하지 않고도 HER2 양성으로 판정하여 표적 치료를 시작할 수 있습니다. 그러나 일부 가이드라인에서는 IHC 3+라도 불명확한 경우 FISH 검사를 고려할 수 있습니다. 항-HER2 치료의 주요 부작용은 심독성(Cardiotoxicity)이므로, 치료 전후 정기적인 심장 기능 평가(심초음파)가 필수적입니다.
학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요.