와파린(warfarin)은 경구용 항응고제로, 간에서 비타민 케이(vitamin K)가 활성형으로 환원되는 과정을 억제합니다. 그 결과 비타민 케이 의존성 응고인자인 제2혈액응고인자(프로트롬빈, factor II), 제7혈액응고인자(factor VII), 제9혈액응고인자(factor IX), 제10혈액응고인자(factor X)의 생성이 감소합니다
[1]. 여기에는 항응고 단백질인 단백질 C(protein C)와 단백질 S(protein S)도 포함되므로, 와파린 투여 초기에는 일시적으로 오히려 과응고 경향이 나타날 수 있다는 점도 함께 이해해야 합니다
[1].
와파린은 혈소판 기능 자체를 막는 약제가 아니라, 간에서 응고인자가 만들어지는 과정을 차단하는 약물입니다. 따라서 혈소판 부착(1번)이나 백혈구 탐식 작용(5번)은 와파린의 주된 작용 기전과 직접적인 관련이 없습니다. 적혈구 산소 운반(2번)도 혈액응고 과정과는 별개의 기능입니다.
섬유소 분해 촉진(3번)은 섬유소용해(fibrinolysis) 과정에 관여하는 기전으로, 와파린은 섬유소를 분해하는 plasmin 계열을 직접 활성화하지 않습니다. 와파린 복용 환자에서 출혈이 발생하는 이유는
섬유소 응괴(fibrin clot)를 만들기 위한 응고인자가 부족해지기 때문입니다.
치과 시술 후 지혈이 지연되는 상황은 조직 손상 후
이차 지혈(secondary hemostasis) 과정이 제대로 진행되지 않기 때문입니다. 일차 지혈에서 혈소판 마개가 형성되더라도, 그 위에 섬유소 그물이 보강되지 않으면 지혈이 완성되지 않습니다. 와파린은 이 섬유소 그물을 만드는 데 필요한 응고인자들의 생성을 감소시키므로, 시술 후 뒤늦은 출혈이나 지속적인 삼출이 나타날 수 있습니다
[2].
혼동 주의! 와파린은 이미 혈액 속에 존재하는 응고인자를 직접 파괴하지 않습니다. 간에서 새로운 응고인자가 합성되는 것을 억제하므로, 약효가 나타나기까지 수일이 걸리고, 약을 중단하거나 비타민 케이를 투여해도 효과가 바로 사라지지 않습니다.
핵심! 와파린의 작용을 평가할 때는 프로트롬빈 시간(PT)과 국제표준화비율(INR)을 사용하며, 이는 비타민 케이 의존 응고인자 중 반감기가 짧은 제7혈액응고인자와 제10혈액응고인자의 영향을 반영합니다
[1][2].
참고 문헌 (논문 출처)
- [1]
A Joint Model for Vitamin K-Dependent Clotting Factors and Anticoagulation Proteins.일반논문Ooi QX, Wright DFB, Tait RC, Isbister GK, Duffull SB. (2017) · DOI: 10.1007/s40262-017-0541-5
- [2]
Warfarin reversal.일반논문Hanley JP (2004) · DOI: 10.1136/jcp.2003.008904