52세 남자가 2주 전부터 지속되는 피로와 식욕부진으로 내원하였다. 10년 전부터 거의 매일 술을 마셔 왔다고 한다. 최근 가족으로부터 눈이 노랗게 보인다는 말을 들었다. 복부 진찰에서 간이 오른쪽 갈비뼈 아래 2 cm에서 만져진다. 검사소견은 다음과 같다. 혈압 128/76 mmHg, 맥박 84회/분, 호흡 18회/분, 체온 36.7℃이다. 이 환자의 검사 결과에 대한 해석으로 가장 적절한 것은?
[혈액검사]
• AST 186 U/L (참고치 10~40)
• ALT 82 U/L (참고치 7~40)
• ALP 138 U/L (참고치 30~115)
• γ-GT 312 U/L (참고치 11~63)
• 총 빌리루빈 2.4 mg/dL (참고치 0.3~1.0)
• 알부민 3.1 g/dL (참고치 3.5~5.0)
• PT(INR) 1.5 (참고치 0.8~1.2)
1담도폐쇄에 의한 담즙정체
2간세포 손상 및 간 합성기능 저하✓ 정답
3골질환에 의한 효소 상승
4급성 간손상에 의한 알부민 감소
5간의 배설기능 저하에 의한 PT 연장
해설
AST와 ALT 상승은 간세포 손상을 반영합니다. 이 환자는 AST가 ALT보다 높고 γ-GT가 현저히 증가해 있으며 만성적인 음주력이 있습니다.
또한 알부민 감소와 PT 연장은 간의 합성기능 저하를 시사합니다. 따라서 간세포 손상과 함께 간 합성기능 저하가 동반된 것으로 해석하는 것이 적절합니다.
핵심 해설
AST와 ALT는 간세포 손상을 평가하는 대표적인 효소입니다. 이 환자에서는 AST와 ALT가 모두 증가해 있으며 AST가 ALT보다 높은 양상을 보입니다. 만성적인 음주력과 γ-GT 상승을 함께 고려하면 알코올 관련 간질환에서 볼 수 있는 검사 양상에 부합합니다.
간의 합성기능은 알부민과 PT 등을 이용하여 평가할 수 있습니다.
알부민은 간에서 합성되며 반감기가 비교적 길기 때문에 만성적인 간 합성기능 저하를 평가하는 데 유용합니다. 반면 응고인자는 반감기가 짧으므로 PT는 간의 합성기능 변화를 비교적 빠르게 반영할 수 있습니다.
따라서 AST와 ALT 상승은 간세포 손상을, 알부민 감소와 PT 연장은 간 합성기능 저하를 시사합니다.
정답 근거
• AST 186 U/L ↑, ALT 82 U/L ↑
→ 간세포 손상을 시사합니다.
• AST > ALT
→ 만성 음주력과 함께 나타날 경우 알코올 관련 간질환을 고려할 수 있습니다.
• γ-GT 312 U/L ↑
→ 간담도계 이상이나 음주와 연관되어 증가할 수 있습니다.
• 알부민 3.1 g/dL ↓
→ 간의 단백질 합성기능 저하를 시사합니다.
• PT(INR) 1.5 ↑
→ 간의 응고인자 합성기능 저하를 시사합니다.
따라서 간세포 손상과 간 합성기능 저하가 함께 나타난 상태입니다.
약물유발 간손상 (Drug-Induced Liver Injury, DILI) — 처방약, 비처방약, 한약, 건강기능식품 등에 의해 발생하는 간손상으로, 간세포손상형(ALT/AST 상승), 담즙정체형(ALP 상승), 혼합형으로 분류됨. 진단은 다른 원인 배제 및 약물 중단 후 호전 여부로 함.
이소니아지드 (Isoniazid, INH) — 1차 항결핵제로 CYP2E1에 의해 대사되어 간독성 대사산물인 하이드라진을 생성함. 느린 아세틸화 유전형(Slow acetylator)에서 간독성 위험이 증가함.
리팜피신 (Rifampicin, RIF) — 1차 항결핵제로 강력한 CYP450 효소 유도제이며, INH의 독성 대사체 생성을 촉진하여 병용 시 간독성 위험을 증가시킴. 또한 담즙정체성 간염을 유발할 수도 있음.
간세포손상형 간손상 (Hepatocellular Injury Pattern) — ALT(알라닌아미노기전달효소)와 AST(아스파르트산아미노기전달효소)가 주로 상승하는 간손상 형태로, R값(ALT/ALP 비율)이 5 이상일 때 정의함. 바이러스 간염, 약물(INH, 아세트아미노펜 등)이 주요 원인임.
RUCAM 척도 (Roussel Uclaf Causality Assessment Method) — 약물유발 간손상의 인과관계 평가를 위한 표준화된 도구로, 약물 복용부터 발병까지의 시간, 간기능 회복 경과, 위험 인자, 병용 약물, 다른 원인 배제 여부 등을 점수화하여 가능성을 평가함.