항C형간염 직접작용항바이러스제(DAA) 중 NS5B RNA 중합효소를 억제하는 뉴클레오타이드 유사체 억제제로, 소포스부비르(sofosbuvir)의 작용 특성에 관한 설명으로 옳은 것은?
· 범유전자형(pangenotypic) C형간염 치료에 사용됨 · 우리딘 뉴클레오타이드 유사체 프로드럭 구조를 가짐 · 레디파스비르(ledipasvir) 등 NS5A 억제제와 병용 투여됨
1간세포 내에서 삼인산 형태로 활성화되어 NS5B RNA 중합효소의 주형 가닥에 삽입 후 사슬 신장을 종결시킨다.✓ 정답
2CYP2C19에 의해 활성화되며 간외 조직에서 주로 대사되어 전신 독성이 높다.
3NS5A 복제 복합체 단백질에 결합하여 바이러스 RNA 조립 및 방출을 억제한다.
4NS5B 중합효소의 알로스테릭 부위에 결합하여 효소 구조를 변형시키는 비뉴클레오사이드 억제제이다.
5HCV NS3/4A 단백질분해효소를 억제하여 바이러스 다단백질 전구체 처리를 차단한다.
해설
소포스부비르는 우리딘 뉴클레오타이드 유사체 프로드럭으로, 간세포 내에서 인산화 효소에 의해 삼인산 형태(sofosbuvir triphosphate)로 활성화된다. 활성형은 HCV NS5B RNA 의존성 RNA 중합효소의 기질로 작용하여 RNA 사슬에 삽입된 후 더 이상의 뉴클레오타이드 추가를 차단하는 사슬 종결제(chain terminator)로 작용한다. 2번은 비뉴클레오사이드 NS5B 억제제의 기전, 3번은 NS3/4A 프로테아제 억제제(예: 글레카프레비르), 4번은 NS5A 억제제(예: 레디파스비르)의 기전이다.
심화 해설
핵심 해설
이 문제는 C형간염 직접작용항바이러스제(DAA)의 작용기전 중 하나인 NS5B RNA 중합효소 억제제, 특히 소포스부비르(sofosbuvir)의 약리학적 특성을 묻는 전형적인 국가고시 빈출 문제입니다. 보기 1번이 정답입니다. 소포스부비르는 우리딘 뉴클레오타이드 유사체 프로드럭으로 간세포 내에서 인산화 효소(HINT1, CMPK1, NME1/NME2)에 의해 순차적으로 삼인산 형태(sofosbuvir triphosphate)로 활성화됩니다. 이 활성형은 HCV NS5B RNA 의존성 RNA 중합효소의 천연 기질(UTP)과 경쟁하여 RNA 사슬에 삽입된 후, 더 이상의 뉴클레오타이드 추가를 차단하는 사슬 종결제(chain terminator)로 작용합니다. 오답 선택지들을 통해 DAA 계열별 작용기전(NS5A 억제제, NS3/4A 프로테아제 억제제, 비뉴클레오사이드 NS5B 억제제)을 함께 학습하는 것이 중요합니다.
임상 시나리오
임상 실무 가이드
약국 실무에서 소포스부비르(sofosbuvir) 포함 요법(예: 소포스부비르/벨파타스비르, 소포스부비르/레디파스비르)은 범유전자형(pangenotypic) C형간염 치료제로 사용됩니다. 복약지도 시 환자에게 중요한 점은 1) 아미오다론(amiodarone)과 병용 시 심각한 서맥(bradycardia) 위험이 있어 금기임을 강조하고, 2) 아마란스(St. John's Wort)나 리팜핀(rifampin) 같은 강력한 P-gp 유도제와 병용 시 소포스부비르의 혈중농도가 급격히 감소하여 치료 효과가 저하될 수 있으므로 피해야 합니다. 3) 신기능이 심각하게 저하된 환자(eGFR
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