5-플루오로시토신(5-fluorocytosine, flucytosine)의 항진균 작용 기전으로 옳은 것은?

플루시토신(5-FC)은 진균 세포 내로 흡수된 후 시토신 디아미나제에 의해 5-플루오로우라실(5-FU)로 전환된다. 5-FU는 추가 대사를 거쳐 5-FUMP로 전환되어 RNA 합성을 억제하고, 5-FdUMP로 전환되어 티미딜산 합성효소를 억제함으로써 DNA 합성을 차단한다. 사람 세포에는 시토신 디아미나제가 없어 선택 독성이 나타난다.

핵심 해설 이 문제는 항진균제의 작용 기전을 묻는 대표적인 국가고시 빈출 문제입니다. 플루시토신은 다른 아졸계(azole) 또는 폴리엔계(polyene) 항진균제와 기전이 완전히 달라 혼동하기 쉽습니다.

선택지 분석 및 오답 포인트:
1. 선택지 1 (오답, 와파린 상호작용 오인): CYP51(라노스테롤 14α-디메틸라아제) 억제는 아졸계 항진균제(예: 케토코나졸, 플루코나졸)의 작용 기전입니다. 플루시토신과 혼동하지 마십시오.
2. 선택지 2 (오답, 독성 대사물 축적 오인): 스쿠알렌 에폭시다제(squalene epoxidase) 억제는 테르비나핀(terbinafine)의 작용 기전입니다. 스쿠알렌 축적으로 인한 세포막 손상은 피부사상균 치료제에 해당합니다.
3. 선택지 3 (오답, 에키노칸딘 계열과 혼동): β-1,3-글루칸 합성효소(β-1,3-glucan synthase) 억제는 카스포펀진(caspofungin), 미카펀진(micafungin) 같은 에키노칸딘(echinocandin) 계열의 작용 기전입니다.
4. 선택지 4 (정답): 플루시토신의 고유한 전환 경로와 이중 억제 작용(RNA + DNA)이 핵심입니다. 진균의 전환 효소(시토신 디아미나제)가 약물 활성화의 열쇠입니다.
5. 선택지 5 (오답, 폴리엔 계열과 혼동): 에르고스테롤(ergosterol)과 직접 결합하여 막 투과성을 증가시키는 기전은 암포테리신 B(amphotericin B)의 작용 기전입니다.

임상적 연계: 플루시토신은 단독 사용 시 내성이 빠르게 발생하므로, 중증 진균 감염(예: 크립토코쿠스 수막염)에서는 반드시 암포테리신 B 또는 플루코나졸과 병용합니다. 혈중 농도 모니터링(TDM)이 필요한 약물로, 골수 억제(특히 호중구 감소증)가 주요 부작용입니다.

임상 실무 가이드 크립토코쿠스 수막염(Cryptococcus neoformans) 환자에게 플루시토신을 처방할 경우, 단독 사용은 내성 발현으로 인해 피해야 합니다. 일반적으로 암포테리신 B와 병용하여 유도 요법(induction therapy)으로 2주간 사용합니다. 또한, 플루시토신은 신장으로 배설되므로 신기능 저하 환자에서는 용량 조절이 필수적이며, 치료 중 혈액 검사(특히 호중구, 혈소판 수)를 정기적으로 모니터링해야 합니다.