이소니아지드에 의한 약물 유발 간손상의 발생 시기로 가장 흔한 것은?

이소니아지드에 의한 간독성은 투여 시작 후 2~3개월 사이에 가장 흔하게 발생한다. 지속적인 모니터링이 필요하다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 결핵 치료의 필수 약제인 이소니아지드(Isoniazid, INH)의 중요한 부작용인 약물 유발 간손상(Drug-Induced Liver Injury, DILI)의 발생 시기를 묻는 기초 암기형 문제입니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 이소니아지드 간독성은 무증상의 간효소 상승에서부터 급성 간염, 심지어 급성 간부전에 이르기까지 다양하게 나타납니다. 임상적으로는 피로, 식욕부진, 메스꺼움, 황달, 우상복부 불편감 등이 나타날 수 있습니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 이소니아지드 간손상은 투여 시작 후 2~3개월 사이에 가장 흔하게 발생합니다. 이소니아지드는 간에서 대사되어 독성 대사산물을 생성하는데, 이 과정에 개인별 유전적 차이(예: N-아세틸트랜스퍼라아제(NAT2)의 느린 아세틸화자(Slow acetylator) 상태)와 면역 반응이 관여합니다. 독성 대사산물이 축적되어 간세포 손상을 일으키기까지 일정한 시간이 필요하므로, 투여 직후가 아니라 1~2개월 후에 피크를 보이는 특징이 있습니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):

• 감별 포인트! ②번 "투여 시작 1개월 이내": 이는 알로퓨리놀(Allopurinol)이나 페니토인(Phenytoin)과 같은 약물에서 더 흔한 과민 반응(Hypersensitivity reaction)에 의한 간손상의 시기입니다. 이소니아지드도 드물게는 이 시기에 발생할 수 있지만, '가장 흔한' 시기는 아닙니다.
• ③번 "투여 시작 1주 이내": 급성 과민 반응이나 특이체질 반응(Idiosyncratic reaction)에서 볼 수 있지만, 이소니아지드의 전형적인 패턴은 아닙니다.
• ④번 "투여 시작 6개월 이후": 장기간 투여 후에도 발생할 수는 있으나, 초기 3개월 내에 발생하는 경우가 압도적으로 많습니다.
• ⑤번 "투여 종료 후 수개월": 이는 아목시실린-클라불란산(Amoxicillin-clavulanate) 같은 약물에서 특징적으로 나타나는 지연형 간손상의 패턴입니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): 이소니아지드 간독성이 의심되면 즉시 약물을 중단해야 합니다. 간효소(AST/ALT)가 정상 상한치의 3~5배 이상이거나 황달 증상이 있으면 절대적인 중단 적응증입니다. 대부분의 경우 약물 중단 후 호전되지만, 간부전으로 진행하면 간이식 평가가 필요할 수 있습니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 45세 남성이 폐결핵 진단 후 이소니아지드, 리팜핀, 에탐부톨, 피라진아미드로 치료를 시작했습니다. 치료 시작 8주 후 미열과 피로감, 식욕부진을 호소하며 내원했습니다. 혈액 검사에서 AST 250 U/L, ALT 300 U/L (정상: ~40 U/L)로 상승되어 있습니다.

진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 가장 먼저 할 검사: 병력 청취(알코올 섭취, 다른 약물 복용 여부), B형/C형 간염 혈청검사, 초음파 등으로 다른 원인을 배제합니다. 2. 가장 가능성 높은 진단: 임상 경과(투여 2개월 후)와 검사 소견을 종합하면 이소니아지드 유발 간손상이 가장 의심됩니다.

치료 계획 (Management Plan): 1. 즉시 이소니아지드를 중단합니다. 2. 다른 결핵약(리팜핀, 피라진아미드)도 간독성 가능성이 있으므로, 간효소 수치와 증상을 모니터링하며 필요시 일시 중단하거나 조정합니다. 3. 간 보호제(실리마린 등)의 근거는 명확하지 않습니다. 지지적 치료가 주를 이룹니다.

주의사항 (Contraindications & Warning): - 간손상의 위험 인자(고령, 여성, 임신, 알코올 중독, 만성 간질환 병력)가 있는 환자에서는 시작 전 및 치료 중 정기적인 간효소 검사가 필수입니다. - 황달이 동반되면 예후가 좋지 않을 수 있으므로 각별히 주의해야 합니다.

레지던트 선배의 팁: "결핵약 부작용 시기 암기법! INH 간손상은 'INH 2-3(2~3개월)', 리팜핀 간독성은 'RIF 1-2(1~2주)', 스트렙토마이신 신독성/이독성은 '빨리(초기) 온다'고 생각하면 편해요. 실제 임상에서는 복합약제를 쓰기 때문에 어떤 약이 원인인지 구분하는 게 중요합니다."