약물유발 간염의 발생 양식 중 cholestatic type의 특징은?

Cholestatic type은 GGT와 ALP의 상승이 AST/ALT 상승보다 두드러지는 특징을 보이며, amoxicillin-clavulanic acid 등이 원인입니다.

KMLE 핵심 해설 약물유발 간손상(Drug-Induced Liver Injury, DILI)은 크게 세 가지 유형으로 나뉩니다: 간세포형(Hepatocellular), 담즙정체형(Cholestatic), 그리고 혼합형(Mixed). 이 문제는 담즙정체형의 특징을 묻고 있습니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): 담즙정체형 DILI는 이름 그대로 담즙 배설 장애가 주된 병태생리입니다. 따라서 담관계 효소인 알칼리성 인산분해효소(ALP)와 감마-글루타밀전이효소(GGT)의 상승이 특징적입니다. GGT는 ALP의 간 기원을 확인하는 보조 지표로, 함께 현저히 상승합니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 담즙정체형 DILI는 간세포의 담즙 분비 기능 장애 또는 세관간 담관의 염증/폐쇄로 인해 발생합니다. 이로 인해 담즙이 간내에 정체되고, 담관계 효소인 ALP와 GGT가 혈중으로 유출되어 정상 상한치의 2배 이상으로 현저히 상승합니다. 반면, 간세포 손상 지표인 ALT와 AST의 상승은 상대적으로 덜합니다.

오답 분석 (Distractor Analysis):

• 감별 포인트! ①번 "ALT > AST > ALP": 이는 간세포형(Hepatocellular type)의 전형적인 패턴입니다. 간세포 괴사가 주 병변으로, ALT와 AST가 ALP보다 훨씬 더 많이 상승합니다 (예: ALT 상승 > 5-10x ULN).
• ③번 "간세포 괴사가 주된 소견": 이 또한 간세포형의 특징적인 조직학적 소견입니다. 담즙정체형에서는 담즙 덩어리(bile plugs)와 담관염(cholangitis) 소견이 더 두드러집니다.
• ④번 "INR 연장이 특징": INR 연장은 간의 합성 기능 저하를 의미하며, 급성 간부전이나 심한 간세포 손상에서 나타납니다. 담즙정체형보다는 심한 간세포형에서 더 흔히 관찰되는 소견입니다.
• ⑤번 "혼합형 패턴": 혼합형은 간세포형과 담즙정체형의 특징이 모두 나타나는 경우로, R 값(R = (ALT/ULN) / (ALP/ULN))이 2~5 사이에 해당합니다. 담즙정체형의 "특징"이라고 단정하기 어렵습니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): DILI가 의심되면 가장 중요한 첫 번째 조치는 유발 약물의 즉각적인 중단입니다. 담즙정체형의 경우 Ursodeoxycholic acid(UDCA)가 증상 완화에 도움이 될 수 있으나, 근본 치료는 원인 약제 제거입니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례 (Patient Presentation): 68세 남성이 피부 가려움증과 황달로 내원했습니다. 2주 전 치아 감염으로 Amoxicillin-clavulanate를 복용하기 시작했으며, 복용 10일째 증상이 시작되었습니다.

진단적 접근 (Diagnostic Work-up): 1. 우선 검사: 간기능 검사(LFT). 결과: ALT 120 U/L (정상 2배), AST 95 U/L, ALP 450 U/L (정상 3배), GGT 380 U/L (정상 4배), 총 빌리루빈 4.5 mg/dL.
2. 해석: ALP와 GGT의 현저한 상승이 ALT/AST 상승보다 두드러집니다. R 값 계산: (120/40) / (450/120) ≈ (3) / (3.75) = 0.8 (< 2). 이는 전형적인 담즙정체형 패턴입니다.
3. 감별 진단: 담도 폐쇄(담석, 종양), 원발성 담즙성 담관염(PBC), 원발성 경화성 담관염(PSC) 등을 배제하기 위해 복부 초음파를 시행합니다.

치료 계획 (Management Plan): 1. Amoxicillin-clavulanate 즉시 중단. 2. 증상 치료를 위해 UDCA 경구 투여 고려. 3. 간기능 검사를 주기적으로 모니터링하여 호전 경과를 확인.

주의사항 (Contraindications & Warning): 담즙정체형 DILI는 간세포형에 비해 회복이 더딘 경우가 많습니다. 약물 중단 후에도 수주에서 수개월간 증상과 간수치가 지속될 수 있으므로, 환자에게 이를 설명하고 인내심을 갖고 추적 관찰해야 합니다.