30세 여성이 위암 가족력(어머니, 삼촌)이 있고, 본인은 28세에 미만형(Diffuse type) 위암으로 진단되었다. 이 환자(HDGC)에서 의심해야 할 유전자 돌연변이는?
1APC
2BRCA1
3p53
4E-cadherin (CDH1)✓ 정답
5MLH1
해설
유전성 미만형 위암(Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC)은 E-cadherin (CDH1) 유전자의 생식세포 돌연변이(germline mutation)로 인해 발생하며, 젊은 나이에 미만형(반지세포암) 위암 및 여성에서 소엽 유방암(Lobular breast cancer)의 위험이 매우 높습니다.
KMLE 핵심 해설
이 환자는 젊은 나이(28세)에 미만형(Diffuse type) 위암을 진단받았고, 가족력이 뚜렷합니다. 이러한 임상 소견은 유전성 미만형 위암(Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC)을 강력하게 시사합니다.
핵심! HDGC의 원인 유전자는 E-cadherin (CDH1) 유전자의 생식세포 돌연변이입니다. E-cadherin은 상피세포 간의 접착을 담당하는 단백질로, 이 기능이 소실되면 세포가 분산되어 침윤성 성장을 보이는 미만형 위암이 발생하게 됩니다. HDGC는 상염색체 우성 유전을 보이며, 평생 위암 발생 위험이 남성 67%, 여성 83%에 달할 정도로 매우 높습니다. 또한 여성에서는 소엽 유방암(Lobular breast cancer)의 위험도 증가합니다.
임상 사례 분석 (Case Study)환자 증례: 30세 여성, 가족력(어머니, 삼촌) 양성. 28세에 미만형 위암 진단. 현재는 치료 후 상태.진단적 접근: 1) 임상 진단: 젊은 나이의 미만형 위암 + 가족력 → HDGC 의심. 2) 유전자 검사: CDH1 유전자 생식세포 돌연변이 검사로 확진.치료 계획:
1예방적 위절제술(Prophylactic Total Gastrectomy)CDH1 돌연변이 보인자에게는 위암 발생 위험이 매우 높아, 가이드라인에서 예방적 위절제술을 권고합니다.
2유방암 검진 강화여성 환자의 경우 소엽 유방암 위험 증가로, 조기 MRI 검진 등 강화된 검진이 필요합니다.
주의사항: 유전 상담이 필수적입니다. 가족 구성원에 대한 계통적 검사(Cascade testing)를 통해 위험군을 선별해야 합니다.
유전성 미만형 위암 (Hereditary Diffuse Gastric Cancer, HDGC) — E-cadherin (CDH1) 유전자의 생식세포 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 우성 유전 증후군. 젊은 나이에 미만형 위암과 (여성의 경우) 소엽 유방암의 위험이 현저히 증가함.
E-cadherin — 상피세포 간 접착을 담당하는 칼슘 의존성 세포접착 분자. 이 유전자의 기능 상실 돌연변이는 세포 접착력 약화를 일으켜, 세포의 분산과 침윤을 특징으로 하는 미만형 위암의 발생 기전이 됨.
미만형 위암 (Diffuse type gastric cancer) — Lauren 분류에 따른 위암의 한 유형. 반지세포암(Signet ring cell carcinoma)이 특징적이며, 종양 세포가 분산되어 성장하여 명확한 종괴를 형성하지 않고 위벽을 두껍게 만드는 침윤성 성장을 보임. 유전성(HDGC)과 연관됨.
예방적 위절제술 (Prophylactic Total Gastrectomy) — CDH1 돌연변이 보인자와 같이 극도로 높은 위암 발생 위험을 가진 개인에서 암이 발생하기 전에 시행하는 위 전체 절제술. HDGC 관리의 핵심 수술적 접근법.
소엽 유방암 (Lobular breast cancer) — 유방암의 한 조직학적 유형. 종양 세포가 단일 파일로 배열되는 것이 특징. CDH1 돌연변이와 연관되어, HDGC 증후군을 가진 여성에서 발생 위험이 증가함.