비알코올성 지방간 질환 (NAFLD)의 병태생리에 대한 설명으로 가장 옳은 것은?

NAFLD의 핵심은 인슐린 저항성이다. 인슐린 저항성은 말초 지방 조직에서 지방 분해를 촉진하고, 간으로의 지방산 유입을 증가시키며, 간에서의 신생 지방 합성을 촉진하여 간세포 내 지방 축적 (지방증, Steatosis)을 유발한다.

KMLE 핵심 해설 이 문제는 비알코올성 지방간 질환(Non-Alcoholic Fatty Liver Disease, NAFLD)의 핵심 병태생리 기전을 묻는 기본적인 문제입니다. NAFLD는 알코올 섭취와 무관하게 간에 지방이 축적되는 질환으로, 대사증후군(Metabolic Syndrome)과 밀접한 연관이 있습니다.

증상 분석 및 진단 (Diagnosis): NAFLD는 특별한 증상 없이 우연히 발견되는 경우가 많지만, 피로감이나 우상복부 불편감을 호소할 수 있습니다. 진단은 알코올 섭취력 배제, 간 효소 수치 상승(ALT > AST), 초음파상 간 지방증 소견, 그리고 다른 간 질환을 배제한 후 내려집니다.

정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 정답인 ③번 "인슐린 저항성(Insulin Resistance)이 간세포 내 지방산 축적을 유발하는 핵심 기전이다"가 옳습니다. 인슐린 저항성은 다음과 같은 경로를 통해 간 지방증을 유발합니다: 1. 말초 지방 분해 증가: 인슐린은 지방 분해를 억제하는 호르몬입니다. 인슐린 저항성이 생기면 이 억제 효과가 떨어져, 말초 지방 조직(특히 내장지방)에서 유리 지방산(Free Fatty Acid, FFA)이 대량으로 혈중으로 방출됩니다. 2. 간으로의 FFA 유입 증가: 방출된 FFA는 문맥을 통해 간으로 직접 유입되어 간세포 내에 축적됩니다. 3. 간 내 신생 지방 합성(De novo lipogenesis) 증가: 인슐린 저항성과 고인슐린혈증은 간세포 내에서 당과 아미노산으로부터 새로운 지방을 합성하는 경로를 활성화시킵니다.
이렇게 축적된 지방은 산화 스트레스를 유발하고, 염증 반응을 촉발하여 비알코올성 지방간염(Non-Alcoholic Steatohepatitis, NASH)로 진행할 수 있습니다. 이것이 바로 "2-hit 가설"의 첫 번째 Hit(지방 축적)에 해당합니다.

오답 분석 (Distractor Analysis): 감별 포인트! ① "간세포에 대한 직접적인 바이러스 세포독성": 이는 바이러스성 간염(Viral Hepatitis)의 주요 기전입니다. NAFLD는 감염성 원인이 아닙니다.
② "간 내 지방 축적이 유일한 원인": 지방 축적(지방증)은 필수 조건이지만, NASH로의 진행에는 산화 스트레스, 염증, 세포사멸 등 추가적인 "Hit"이 필요합니다. 지방 축적만으로는 간염이나 섬유화를 설명할 수 없습니다.
④ "담도 폐쇄로 인한 이차적 간 손상": 이는 담관 폐쇄(Obstructive Jaundice)나 원발성 담관염(Primary Cholangitis)의 기전입니다.
⑤ "알코올 대사 산물 아세트알데하이드가 주원인": 이 설명은 알코올성 간 질환(Alcoholic Liver Disease)의 핵심 기전입니다. 문제에서 명시한 "비알코올성"이라는 전제와 정반대입니다.

치료 알고리즘 (Treatment Algorithm): NAFLD/NASH의 1차 치료는 생활습관 교정입니다. 체중의 5-10% 감량이 간 효소 개선과 조직학적 호전을 가져옵니다. 약물 치료로는 혈당 강하제인 피오글리타존(Pioglitazone)이나 GLP-1 작용제가 NASH 조직학적 호전에 도움이 될 수 있습니다. 비타민 E도 비당뇨, 비간경변 NASH 환자에서 고려됩니다.

임상 사례 분석 (Case Study) 환자 증례: 52세 남성, 당뇨병과 고혈압 과거력 있음. 건강검진 상 AST 48 IU/L, ALT 65 IU/L (ALT > AST 패턴). 복부 초음파에서 간 에코 증가(밝은 간) 소견. 알코올 섭취는 주 1회 소량이라고 진술.

진단적 접근: 1. 가장 먼저 할 검사: 상세한 알코올 섭취력 확인 및 혈청 HBsAg, Anti-HCV 검사로 바이러스성 간염 배제. 2. 확진 검사: 간 생검(Liver biopsy)이 NASH와 섬유화 정도를 평가하는 금표준(Gold standard)입니다. 비침습적 방법으로는 탄성초음파(FibroScan)로 섬유화 정도를 추정할 수 있습니다.

치료 계획: 당뇨와 고혈압을 잘 조절하고, 식이 조절(저탄수화물, 저지방)과 규칙적인 유산소 운동을 통한 체중 감량을 목표로 합니다. 약물은 기저 당뇨병 치료로 메트포르민(Metformin)을 사용 중이라면 계속 유지합니다.

주의사항: NASH가 간경변(Cirrhosis)으로 진행하면 간세포암(Hepatocellular Carcinoma) 발생 위험이 높아지므로, 6개월마다 복부 초음파와 AFP 검사를 통한 정기적인 감시가 필요합니다.