Thiazide는 원위 세뇨관에서 Na+/Cl- Cotransporter를 억제하여 이뇨 효과를 내는데, 이 과정에서 Ca2+ 재흡수를 간접적으로 촉진하여 혈중 Ca2+ 농도를 높일 수 있다. (난이도: 상, HTN 약물 Renal Physiology)
심화 해설
KMLE 핵심 해설
이 문제는 Thiazide 이뇨제의 독특한 전해질 영향, 특히 고칼슘혈증(Hypercalcemia) 유발 기전을 묻는 생리학적 깊이의 문제입니다.
증상 분석 및 진단 (Diagnosis): Thiazide 이뇨제는 고혈압과 부종 치료에 널리 쓰이지만, 저나트륨혈, 저칼륨혈, 고요산혈증과 함께 고칼슘혈증을 유발할 수 있습니다. 이는 다른 이뇨제와 구별되는 특징입니다.
정답 근거 및 기전 (Rationale & Pathophysiology): 핵심! 정답은 ②번 "원위 세뇨관에서 Na+ 재흡수 억제와 Ca2+ 재흡수 촉진"입니다. Thiazide는 원위 세뇨관(Distal Convoluted Tubule, DCT)의 Na-Cl 공동수송체(Na-Cl Cotransporter, NCC)를 억제합니다. Na+ 재흡수가 억제되면, 세포 내 Na+ 농도가 낮아집니다. 이는 세포막의 Na+/Ca2+ 교환체(Na+/Ca2+ Exchanger, NCX) 활동을 촉진시킵니다 (세포 밖 Na+가 세포 안으로 들어오고, 세포 안 Ca2+가 밖으로 나가는 것을 억제). 결과적으로 세포 내 Ca2+ 농도가 높아지고, 이는 TRPV5 채널을 통한 세뇨관 내강에서의 Ca2+ 재흡수를 증가시켜 최종적으로 혈중 칼슘 농도를 상승시킵니다. 이는 Thiazide가 특발성 고칼슘뇨증 치료에 쓰이는 이유이기도 합니다.
오답 분석 (Distractor Analysis):
① 근위 세뇨관 억제는 탄산탈수효소효소 억제제(Acetazolamide)의 기전입니다. Thiazide는 근위 세뇨관이 아닌 원위 세뇨관에 작용하며, Ca2+ 배출을 증가시키지 않습니다.
③ Loop of Henle에서 Na-K-2Cl 공동수송체 차단은 루프 이뇨제(Furosemide)의 기전입니다. 루프 이뇨제는 칼슘 배출을 증가시켜 저칼슘혈증을 유발할 수 있습니다.
④ 집합관에서 알도스테론 수용체 길항은 나트륨 유지 이뇨제(Spironolactone, Eplerenone)의 기전입니다. 칼슘 대사에 직접적인 영향은 미미합니다.
⑤ 사구체 여과율(GFR) 감소는 Thiazide의 직접적인 작용 기전이 아닙니다. 장기적 사용이나 탈수로 인한 2차적 현상일 수 있지만, 고칼슘혈증의 주요 기전은 아닙니다.
임상 시나리오
임상 사례 분석 (Case Study)
환자 증례: 65세 여성이 고혈압 치료를 위해 HCTZ(Hydrochlorothiazide)를 복용 시작한 지 3개월 후, 피로감과 변비를 호소합니다. 혈액 검사에서 혈청 Ca 11.5 mg/dL (정상: 8.5-10.2 mg/dL)로 확인됩니다.
진단적 접근: 1) 약물 복용력 확인 (Thiazide, Lithium, Vitamin D 등). 2) 혈청 Ca, P, ALP, PTH, Vitamin D 수치 측정. 3) 24시간 요중 칼슘 배설량 검사. Thiazide로 인한 고칼슘혈증은 PTH가 정상 또는 억제된 상태에서 발생합니다.
치료 계획: 1) Thiazide 중단 및 다른 항고혈압제로 전환 (예: ACE 억제제, Ca 채널 차단제). 2) 수분 공급. 3) 중증인 경우(신경학적 증상, Ca >14 mg/dL)는 정맥 수액, 루프 이뇨제, 비스포스포네이트(Bisphosphonate) 등을 고려합니다.
주의사항: Thiazide 사용 전 기저 부갑상선 기능항진증이 있는지 확인해야 합니다. Thiazide는 기존 고칼슘혈증을 악화시킬 수 있습니다.
학습 참고용입니다. 실제 임상은 최신 지침과 소속 기관 프로토콜을 따르세요.