협심증 치료에 쓰이는 약물들은 작용 기전에 따라 크게 두 갈래로 나뉩니다. 하나는 혈관 자체를 넓혀 심근으로 가는 혈류를 늘리는 약물이고, 다른 하나는 혈관을 막는 혈전이 생기지 않도록 혈소판 기능을 억제하는 약물입니다. 보기에서 나이트로글리세린(nitroglycerin), 이소켓스프레이(isoket spray), 이소트릴(isotril)은 모두 나이트레이트(nitrate) 계열 혈관확장제로, 정맥과 관상동맥을 이완시켜 심장의 전부하(preload)를 줄이고 관상동맥 혈류를 늘려 협심증 흉통을 완화합니다. 허벤(herben)은 칼슘채널차단제(calcium channel blocker)로, 혈관 평활근으로의 칼슘 유입을 막아 관상동맥을 확장시키고 심근 수축력과 심박수를 낮춰 심근 산소 요구량을 감소시킵니다. 이 네 약물은 모두 증상 완화에는 효과적이지만, 혈소판 응집 자체를 막는 항혈소판(antiplatelet) 작용은 없습니다.
반면 아스피린(aspirin)은 혈소판의 응집을 막아 혈전 형성을 억제하는 대표적인 항혈소판제입니다. 아스피린은 혈소판 내 사이클로옥시게나제-1(cyclooxygenase-1, COX-1) 효소를 비가역적으로 아세틸화하여 불활성화시킵니다. COX-1은 아라키돈산(arachidonic acid)을 트롬복세인 A2(thromboxane A2, TXA2)로 전환하는 효소인데, TXA2는 강력한 혈소판 응집 촉진 물질이자 혈관 수축 물질입니다. 아스피린이 COX-1을 억제하면 TXA2 생성이 차단되어 혈소판끼리 서로 달라붙는 응집 과정이 억제됩니다. 혈소판은 핵이 없어 새로운 COX-1을 만들어낼 수 없으므로, 아스피린의 효과는 혈소판 수명인 약 7~10일간 지속됩니다.
아스피린의 COX-1 억제는 비가역적이어서 혈소판이 교체될 때까지 항혈소판 효과가 유지됩니다.
이러한 기전은 죽상경화(atherosclerosis)가 있는 관상동맥에서 특히 중요합니다. 죽상경화반(atherosclerotic plaque)이 파열되면 내피하 조직이 혈류에 노출되면서 혈소판이 빠르게 부착·활성화되고, TXA2를 매개로 서로 응집하여 혈전을 만듭니다. 이 혈전이 관상동맥 내강을 막으면 협착이 악화되거나 급성 심근경색으로 진행할 수 있습니다.
아스피린은 TXA2 생성을 차단하여 혈소판 응집을 억제함으로써 혈전으로 인한 관상동맥 협착과 폐색을 예방합니다. 허혈성 뇌졸중의 이차 예방에서도 아스피린, 디피리다몰(dipyridamole), 클로피도그렐(clopidogrel) 같은 항혈소판제가 죽상경화 기원의 재발을 막는 데 중요하다는 근거가 제시되어 있습니다.
혼동 주의! 나이트레이트 계열과 칼슘채널차단제는 혈관을 넓혀 흉통을 완화하지만 혈소판 응집을 막지는 못합니다. 혈전 예방이 목적이라면 항혈소판제인 아스피린을 선택해야 합니다.
핵심! 아스피린은 COX-1을 비가역적으로 억제하여 TXA2 생성을 차단하고, 그 결과 혈소판 응집이 억제되어 혈전 형성이 방지됩니다.
| 구분 | 나이트로글리세린·이소켓·이소트릴 | 허벤 | 아스피린 |
|---|
| 계열 | 나이트레이트(혈관확장제) | 칼슘채널차단제 | 항혈소판제 |
| 주요 기전 | 정맥·관상동맥 확장, 전부하 감소 | 혈관 확장, 심근 산소 요구량 감소 | COX-1 비가역적 억제로 TXA2 생성 차단 |
| 주요 목적 | 협심증 흉통 완화 | 협심증 흉통 완화 | 혈전 형성 예방, 협착·폐색 방지 |
| 혈소판 응집 억제 | 없음 | 없음 | 있음 |
경피적 관상동맥 중재술(percutaneous coronary intervention, PCI) 후 스텐트 혈전증 예방에도 아스피린을 포함한 항혈소판제 요법이 필수적이라는 점은 동일한 원리입니다. 스텐트 삽입 초기에는 기기 관련 혈전 위험이 높아 아스피린과 P2Y12 억제제를 함께 쓰는 이중 항혈소판 요법(dual antiplatelet therapy, DAPT)이 표준으로 자리 잡았습니다. 시간이 지나 스텐트 관련 위험이 줄어든 뒤에도 죽상경화 자체의 진행으로 인한 허혈 사건을 막기 위해 항혈소판제를 지속하는 전략이 논의됩니다. 이는 혈소판 응집 억제가 단순히 급성기 혈전 예방에 그치지 않고, 죽상경화 질환의 장기적인 이차 예방에서도 중심 역할을 한다는 점을 보여줍니다.