Progressive chorea with cognitive decline and a family history of an autosomal dominant condition MOST suggests:

보기에서 제시된 임상 양상은 진행성 무도병(progressive chorea), 인지 저하(cognitive decline), 그리고 상염색체 우성(autosomal dominant) 가족력이다. 이 세 가지가 동시에 나타날 때 가장 먼저 고려해야 할 질환은 헌팅턴병(Huntington disease, HD)이다.

핵심 병태생리

헌팅턴병은 HTT 유전자의 CAG 삼핵산 반복(CAG trinucleotide repeat) 확장으로 인해 발생하는 신경퇴행성 질환이다. 이 반복 서열이 비정상적으로 길어지면 독성 기능 획득(gain-of-function)을 가진 헌팅틴 단백질(huntingtin protein)이 생성되고, 신경세포 내에 단백질 응집체가 축적되면서 신경퇴행이 진행된다 ^[3]. 유전 양상은 상염색체 우성으로, 부모 중 한 명이 보인자라면 자녀에게 질환이 유전될 확률은 50%이다 ^[2][3].

임상 양상의 연결

헌팅턴병은 운동, 인지, 정신 증상이 복합적으로 나타나는 진행성 질환이다. 초기에는 안구 운동의 미세한 변화, 협응 저하, 경미한 불수의 운동, 정신적 계획 수립의 어려움, 우울하거나 과민한 기분 등이 나타날 수 있다. 질환이 진행하면서 무도병(chorea)이 더욱 두드러지고 수의 운동이 점차 어려워지며, 구음장애(dysarthria)와 연하장애(dysphagia)가 악화된다 ^[1]. 인지 저하 역시 질환의 핵심 특징으로, 진행성으로 악화한다 ^[2].

감별 진단 포인트

무도병은 급성 증상성 원인부터 서서히 진행하는 신경유전질환까지 감별 진단이 넓다. 헌팅턴병은 유전성 무도병 중 가장 흔한 형태이지만, 유사한 임상 양상을 보이는 다른 유전 질환들도 존재한다 ^[4]. 그럼에도 불구하고 진행성 무도병과 인지 저하가 동반되고 상염색체 우성 가족력이 명확하다면, 이는 헌팅턴병을 강력히 시사하는 전형적인 조합이다.

보기의 다른 질환들과 비교하면 다음과 같다. 윌슨병(Wilson disease)은 상염색체 열성 유전 질환으로 구리 대사 장애가 원인이며, 무도병보다는 진전, 근긴장이상, 간 질환이 주로 나타난다. 파킨슨병(Parkinson disease)은 무도병이 아니라 운동완서(bradykinesia), 경직, 안정 시 진전이 특징이며 대부분 산발성이다. 본태성 진전(essential tremor)은 자세 및 운동 시 진전이 주 증상으로, 무도병이나 인지 저하, 진행성 신경퇴행은 동반하지 않는다.

임상에서는 가족력이 불명확해 보이는 산발성 무도병 환자에서도 유전적 원인을 배제하기 어려운 경우가 있어 진단적 접근에 주의가 필요하다 ^[4]. 그러나 본 문제와 같이 진행성 무도병, 인지 저하, 상염색체 우성 가족력이라는 세 가지 단서가 모두 제시된 경우, 헌팅턴병이 가장 합리적인 일차 진단이다.