A patient with a family history of an autosomal dominant neurodegenerative disease shows irregular involuntary writhing movements and progressive cognitive decline. This MOST suggests:

상염색체 우성 유전 + 무도증(chorea) + 인지·행동 저하 = 헌팅턴병으로 선조체 변성이 원인이다. 진행성핵상마비나 본태성 진전과 구분된다.

정답 해설
이 환자는 상염색체 우성(autosomal dominant) 신경퇴행성 질환의 가족력이 있고, 불규칙적인 불수의적 몸부림 운동(writhing movements)과 진행성 인지 저하를 보인다. 불수의적 몸부림 운동은 무도병(chorea)의 전형적인 표현이며, 가족력과 인지 저하가 동반된다는 점에서 헌팅턴병(Huntington disease, HD)을 가장 강력히 시사한다. 헌팅턴병은 상염색체 우성으로 유전되는 가장 흔한 신경퇴행성 질환으로, 운동 기능 장애, 인지 저하, 정신 증상의 3대 징후(triad)를 특징으로 한다^[2]. 무도병은 기저핵(basal ganglia), 특히 꼬리핵(caudate nucleus)과 조가비핵(putamen)의 퇴행으로 인해 발생한다^[4]. 따라서 정답은 2번이다.

오답 분석
1번 본태떨림(essential tremor)은 주로 수의 운동 시 악화되는 자세떨림 또는 운동떨림이 특징이며, 무도병이나 진행성 인지 저하는 동반하지 않는다.
3번 진행성 핵상마비(progressive supranuclear palsy, PSP)는 수직 눈운동 제한과 초기 낙상이 특징적인 파킨슨증 증후군으로, 무도병보다는 축성 강직과 자세 불안정이 두드러진다.
4번 소뇌 변성(cerebellar degeneration)은 의도떨림(intention tremor)과 운동실조를 유발하지만, 무도병이나 현저한 인지 저하보다는 소뇌성 운동 조절 장애가 주된 소견이다.

병태생리 및 임상 적용
헌팅턴병은 HTT 유전자의 CAG 삼핵산 반복 확장에 의해 발생한다^[1]. 정상보다 긴 CAG 반복은 변이 헌팅틴 단백질을 생성하고, 이것이 선조체(striatum)의 중간 가시 신경세포(medium spiny neurons)를 선택적으로 퇴행시킨다. 그 결과 간접 경로(indirect pathway)의 억제 기능이 약화되어 시상(thalamus)으로 가는 억제가 줄어들고, 대뇌피질로의 과도한 흥분성 출력이 발생하여 무도병이 나타난다.

물리치료 관점에서는 무도병으로 인한 자세 동요, 보행 불안정, 낙상 위험을 평가하고, 과도한 불수의 운동을 조절하기 위한 체간 안정화 운동과 체중 이동 훈련을 적용한다. 또한 진행성 인지 저하가 동반되므로 운동 지시는 단순하고 반복적으로 제공하며, 환자의 학습 능력을 고려한 과제 난이도 조절이 필요하다. 헌팅턴병은 진단 후 15~20년에 걸쳐 운동·정신·인지 증상이 진행하므로^[3], 질병 단계에 따른 기능 유지와 낙상 예방이 재활의 핵심 목표가 된다.