도네페질을 복용하기 시작한 치매 대상자에게 특히 주의 깊게 관찰할 것으로 옳은 것은?

콜린에스터분해효소 억제제는 미주신경 자극으로 서맥과 실신을 일으킬 수 있어 맥박 관찰이 필요하다.

정답 해설
정답은 3번, 서맥과 실신입니다. 도네페질(donepezil)은 아세틸콜린에스터레이스 억제제(AChEI)로, 시냅스에서 아세틸콜린 분해를 막아 콜린성 신경전달을 강화합니다. 문제는 이 약물이 중추신경계에만 선택적으로 작용하지 않는다는 점입니다. 말초의 콜린성 신호, 특히 심장으로 가는 미주신경(부교감신경) 경로가 함께 강화되면서 심박수가 느려지고 방실전도가 억제될 수 있습니다 ^[1][2][3].

기전: 왜 서맥이 생기는가
심장의 동방결절(sinoatrial node)과 방실결절(atrioventricular node)은 아세틸콜린의 무스카린성 수용체(M2) 자극을 받으면 자동능(automaticity)과 전도 속도가 감소합니다. 도네페질이 아세틸콜린에스터레이스를 억제하면 시냅스 간극의 아세틸콜린 농도가 올라가고, 이는 뇌뿐 아니라 심장의 부교감신경 말단에서도 동일하게 작용합니다. 그 결과 동서맥(sinus bradycardia)이 나타나고, 심한 경우 방실차단(AV block)이나 실신(syncope)까지 진행할 수 있습니다 ^[2][3].

FAERS(FDA 이상사례 보고 시스템) 데이터를 활용한 약물감시 연구에서도 도네페질 관련 심혈관계 이상반응으로 서맥과 실신이 유의하게 보고되었습니다 ^[1]. 특히 케이스리포트에서는 도네페질 복용 후 2도 방실차단(second-degree AV block)이 발생한 사례가 보고되어, 단순한 심박수 감소를 넘어 전도계 이상까지 관찰해야 함을 보여줍니다 ^[3].

임상에서 관찰할 포인트
도네페질을 처음 시작하거나 용량을 증량할 때는 기저 심박수와 혈압을 확인하고, 어지럼증·실신 전 증상(presyncope)·피로감을 호소하는지 적극적으로 질문해야 합니다. 특히 노인 치매 대상자는 실신으로 인한 낙상과 골절 위험이 크므로, 서맥 징후를 조기에 발견하는 것이 안전 관리의 핵심입니다. 기존에 베타차단제, 칼슘채널차단제(비-디하이드로피리딘계), 디곡신 등 서맥을 유발할 수 있는 약물을 복용 중인 경우에는 병용 시 심박수 감소가 더 뚜렷해질 수 있습니다 ^[2][3].

오답 정리
1번(체중 증가와 혈당 상승)은 비정형 항정신병약물에서 더 흔히 관찰되는 대사 이상반응입니다. 도네페질의 대표적 이상반응은 오히려 오심, 구토, 설사 같은 콜린성 위장관계 증상입니다 ^[2].

2번(입마름과 소변 정체)는 항콜린성 약물의 전형적 증상입니다. 도네페질은 정반대로 콜린성 신경전달을 강화하므로, 오히려 소변 배출이 촉진되거나 위장관 운동이 증가하는 방향으로 나타납니다.

4번(손 떨림과 다뇨)는 리튬이나 일부 이뇨제 관련 이상반응에서 고려할 수 있으나, 도네페질의 주요 이상반응 프로파일과 맞지 않습니다.

5번(피부 발진과 광과민)은 항생제, 항경련제 등에서 흔히 보는 과민반응 양상입니다. 도네페질에서 피부 발진이 주된 관찰 항목으로 제시되지는 않습니다.

국시 빈출 관점
도네페질은 알츠하이머병 치매에서 1차로 사용되는 AChEI로, 작용 기전과 함께 콜린성 위장관계 이상반응과 심혈관계 이상반응(서맥, 실신, 방실차단)을 연결 지어 묻는 문항이 자주 출제됩니다. 약물의 작용 기전을 알면 이상반응이 자연스럽게 도출되므로, “아세틸콜린 증가 → 부교감신경 항진 → 심박수 감소·위장관 운동 증가”라는 흐름을 하나의 축으로 기억하는 것이 효율적입니다. QTc 연장 가능성도 일부 연구에서 논의되지만, 임상에서 더 직접적으로 관찰해야 하는 초기 징후는 서맥과 그로 인한 실신입니다 ^[1][4].