62세 남성이 마른기침과 운동 시 호흡곤란을 호소하였다. 폐기능검사에서 총폐용량과 폐활량은 감소하고 FEV1/FVC 비는 정상보다 높게 측정되었다. 다음 중 가장 의심되는 질환은?

총폐용량과 폐활량이 감소하고 FEV1/FVC 비가 정상이거나 증가하는 소견은 제한성 환기장애의 전형적인 패턴이다. 폐섬유증은 허파꽈리 벽과 사이질에 섬유화가 진행되어 폐가 뻣뻣해지면서 용적이 감소하고 마른기침과 운동 시 호흡곤란이 나타난다. COPD와 천식은 폐쇄성 환기장애로 FEV1/FVC 비가 감소한다.

폐기능검사에서 총폐용량(total lung capacity, TLC)과 폐활량(vital capacity, VC)이 감소하고 FEV1/FVC 비가 정상보다 높게 측정되는 패턴은 제한성 환기장애(restrictive ventilatory defect)의 전형적인 소견이다. 제한성 환기장애는 폐실질 자체가 뻣뻣해져서 폐가 충분히 팽창하지 못하는 상태를 의미하며, 이로 인해 폐가 담을 수 있는 최대 공기량인 총폐용량과 최대로 내쉰 공기량인 폐활량이 함께 줄어든다. 반면 FEV1/FVC 비는 기도 폐쇄가 주된 문제가 아니므로 정상이거나 오히려 증가한다. 이는 탄성 반동(elastic recoil)이 증가한 폐에서는 강제 호기 시 기도가 빨리 닫히지 않고 공기가 빠르게 배출되기 때문이다.

보기 중 제한성 환기장애를 대표하는 질환은 폐섬유증(pulmonary fibrosis)이다. 특히 특발성 폐섬유증(idiopathic pulmonary fibrosis, IPF)은 원인 없이 폐포 벽과 간질 조직에 콜라겐이 과도하게 침착되면서 폐가 점점 딱딱해지는 진행성 질환이다. 62세 남성이라는 연령도 IPF의 역학적 특성과 부합한다. IPF는 주로 고령에서 발생하는 노화 관련 질환으로, 세포 노화(cellular senescence)와 면역노화(immunosenescence)가 병인에 중요한 역할을 한다는 것이 최근 연구에서 강조되고 있다^[4]. 면역노화는 노화에 따른 면역계의 구조적·기능적 변화로 전신적인 저강도 만성 염증을 유발하며, 이는 폐섬유화의 진행과 연관될 가능성이 크다^[4].

임상 양상도 IPF에 부합한다. 마른기침(dry cough)과 운동 시 호흡곤란(exertional dyspnea)은 IPF의 가장 흔한 초기 증상이다. 폐포-모세혈관막이 두꺼워지고 간질에 섬유화가 진행되면 가스 교환이 저하되고 폐 유순도(compliance)가 감소하여, 특히 산소 요구량이 증가하는 운동 시 호흡곤란이 두드러지게 나타난다. 점진적인 경과를 보이며, 항섬유화 치료를 받는 환자에서도 진행성 폐섬유증(progressive pulmonary fibrosis, PPF) 기준에 해당하는 악화가 발생할 수 있고 이는 사망률 증가와 연관된다^[1].

다른 보기들은 모두 폐쇄성 환기장애(obstructive ventilatory defect)를 보이는 질환들이다. 만성폐쇄성폐질환(COPD)과 만성기관지염(chronic bronchitis)은 기도 저항이 증가하여 FEV1/FVC 비가 감소하고, 총폐용량은 오히려 증가하거나 정상 범위에 머무는 경우가 많다. 기관지확장증(bronchiectasis)과 천식(asthma) 역시 기도 폐쇄가 핵심 병태생리이므로 FEV1/FVC 비가 감소하는 양상을 보인다. 따라서 총폐용량과 폐활량이 감소하고 FEV1/FVC 비가 정상보다 높은 이 환자의 검사 결과는 제한성 환기장애를 가리키며, 마른기침과 운동 시 호흡곤란을 호소하는 고령 남성에서 가장 먼저 의심할 질환은 폐섬유증이다.