핵심 해설
이 문제는
간 청소율(Hepatic Clearance, CLH)의 기본 공식을 묻고 있어요.
추출률(Extraction Ratio, E)은 간을 한 번 통과할 때 혈류에서 약물이 제거되는 비율을 의미합니다. 따라서 간 청소율은 단위 시간당 간으로 흘러 들어가는 혈류량에 추출률을 곱하여 계산해요.
1. 핵심 개념 분석 (Key Concept)
추출률(E)이 0.95라는 것은 간을 통과하는 혈류 중 95%의 약물이 간에서 대사되거나 담즙으로 배설되어 제거된다는 뜻이에요. 이렇게 추출률이 높은 약물(High Extraction Ratio Drug)은 간 청소율이 간 혈류량(QH)에 크게 의존합니다. 공식은 다음과 같아요.
핵심! CLH = QH × E
2. 정답 근거 (Answer Rationale)
주어진 값을 공식에 대입하면 간단히 계산할 수 있어요.
CLH = 1,500 mL/min × 0.95 =
1,425 mL/min
이 값은 간 혈류량(1,500 mL/min)보다 약간 낮으며, 이는 추출률이 100%가 아니기 때문에 일부 약물(5%)이 간을 통과하여 전신 순환계로 빠져나감을 의미합니다. 검산을 해보면 E = CLH / QH = 1,425 / 1,500 = 0.95로 정확히 일치하므로 계산이 맞았음을 확인할 수 있어요.
3. 오답 분석 (Distractor Analysis)
혼동 주의! 간 청소율 문제는 단순히 공식에 대입하는 계산 실수로 인해 오답을 고를 수 있어요.
• ①번 간 청소율 = 142.5 mL/min: QH × E를 잘못 계산하여 소수점 자리를 착각했거나, 약물이 제거되지 않고 남아있는 분율(1 - E)과 혼동하여 1,500 × 0.095 와 같은 오류를 범한 경우예요.
• ②번 간 청소율 = 750 mL/min: 간 혈류량(QH)을 임의로 2로 나누거나 추출률을 0.5로 잘못 적용한 계산 실수입니다.
• ③번 간 청소율 = 1,500 mL/min: 추출률이 100%(E=1.0)인 경우로, 약물이 간을 단 한 번 통과할 때 완전히 제거되는 상황을 가정한 오류예요. 추출률이 1.0보다 작으면 청소율은 반드시 간 혈류량보다 작아야 합니다.
• ④번 간 청소율 = 1,350 mL/min: 추출률을 0.90으로 잘못 적용한 값입니다 (1,500 × 0.90 = 1,350).
4. 연관 개념 정리 (Related Concepts)
약물의
추출률(Extraction Ratio)은 약물의 간 대사 능력을 이해하는 중요한 지표입니다. 추출률에 따라 약물은 크게 두 분류로 나뉘며, 이는 간 질환 시 용량 조절에 직접적인 영향을 줍니다.
•
핵심! 고추출률 약물(High E drug, E > 0.7): 간 청소율이 간 혈류량에 의존적입니다. 간 혈류량이 감소하면(예: 심부전, 간경화) 약물 청소율이 급격히 감소하여 체내 축적 위험이 커져요. (예: 리도카인(Lidocaine), 프로프라놀롤(Propranolol), 모르핀(Morphine))
•
저추출률 약물(Low E drug, E < 0.3): 간 청소율이 혈류량보다는 간 효소 활성도나 혈중 단백 결합률에 주로 의존합니다. (예: 와파린(Warfarin), 디아제팜(Diazepam), 테오필린(Theophylline))
개념 정리
| 구분 | 고추출률 약물 (E > 0.7) | 저추출률 약물 (E < 0.3) |
|---|
| 청소율 결정인자 | 간 혈류량(QH) | 내인성 청소율(CLint), 단백 결합 |
| 생체이용률(F) | 간 초회 통과 효과(First-pass effect) 커서 낮음 | 비교적 높음 |
| 간 질환 영향 | 혈류량 감소 시 청소율 급감 | 효소 활성 변화에 민감 |
| 대표 약물 | 리도카인, 프로프라놀롤, 모르핀 | 와파린, 테오필린, 디아제팜 |
약리기전 포인트
간 청소율(CLH) 공식은
Well-stirred model(완전혼합모델)에 기초합니다. 이 모델은 간 내에서 약물의 농도가 순간적으로 평형을 이루어 간에서 나가는 혈액의 약물 농도와 간 조직 내 약물 농도의 비가 평형 분배비에 도달한다고 가정합니다. 이때 간 청소율은 CLH = QH × (f_u × CL_int) / (QH + f_u × CL_int)로 표현될 수 있으며, 여기서 E = CLH / QH = (f_u × CL_int) / (QH + f_u × CL_int)가 됩니다. 고추출률 약물은 f_u × CL_int가 QH보다 훨씬 크므로 E ≈ 1이 되어 CLH ≈ QH가 됩니다.
암기 팁
"추출률(Extraction ratio)이 높으면, 간으로 가는 피(혈류)의 양에 목숨을 건다!" 고추출률 약물은 간 혈류가 조금만 줄어도 약물이 체내에 그대로 쌓여버려 위험해진다고 외우세요. 대표적인 고추출률 약물 '리프로몰'(리도카인, 프로프라놀롤, 모르핀)을 기억해 두면 시험장에서 큰 도움이 됩니다.
국시 빈출 포인트
약동학 계산 문제는 약사 국가고시에서 매년 1~2문제 이상 출제되는 단골 주제입니다. 간 청소율, 신장 청소율, 생체이용률 계산 문제는 복잡해 보여도 공식만 정확히 이해하면 맞힐 수 있는 '득점 기회'예요. 추출률 계산 문제와 함께 고추출률/저추출률 약물의 특징을 묻는 연관 개념 문제로도 자주 출제되니 반드시 숙지하세요.
기출 변형 주의!
단순히 CLH = QH × E 공식에 숫자만 대입하는 문제뿐 아니라, "간경화 환자에게 A약을 투여할 때 주의해야 하는 이유는?" 같은 사례형 문제로 변형될 수 있어요. 이때 A약이 고추출률 약물이라는 점을 파악하면, 간 혈류량 감소로 인한 약물 축적 위험성을 설명할 수 있어야 합니다.