(1) 분포와 단백결합

① 겉보기 분포용적 Vd

겉보기 분포용적 Vd는 총약물량을 혈장농도로 나눈 비례상수로 조직결합이 강할수록 커진다.

Vd가 크면 혈액투석 제거가 어렵고 부하용량은 Vd에 목표농도를 곱해 정한다.

② 혈장단백결합과 유리분율

혈장단백결합과 유리분율 fu는 보완 관계라 결합률 90%면 fu 0.1, 80%면 0.2이며, 치환 시 유리농도는 상승해도 총농도는 감소한다.

지용성 약물은 조직 축적과 재분포로 초기 작용이 빨리 끝나고 반복 시 쌓인다.

③ 생체막 장벽의 통과

혈액뇌관문은 밀착연접과 유출수송체로 지용성이 낮거나 P-당단백 기질인 약물의 뇌 이행을 제한하고, 태반 통과는 수동확산이라 비이온형에서 잘 일어난다.

염증으로 장벽이 손상되면 투과가 증가한다.

(2) 대사와 상호작용

① 제1상 대사와 CYP 효소

제1상 대사와 CYP450(3A4, 2D6, 2C9, 2C19, 1A2)은 산화 · 환원 · 가수분해로 극성기를 도입하며 3A4 비중이 가장 크다.

3A4는 소장 상피에도 있어 초회통과 대사에 관여하고 자몽주스가 억제한다.

② 제2상 포합과 효소 유도·저해, 유전다형성

제2상 포합(UGT 글루쿠론산, 황산, 아세틸화, 글루타티온)은 수용성을 높인다.

효소 유도는 리팜핀 · 카르바마제핀이 며칠에 걸쳐 기질 농도를 감소시키고, 저해에 의한 상호작용은 아졸계처럼 즉시 증가시킨다.

유전다형성(CYP2D6, CYP2C19, NAT2) 대사 저하자는 활성체 노출 증가 · 전구약물 효과 감소를 보인다.

(3) 배설과 청소율

① 신배설과 담즙배설, 장간순환

신배설(사구체여과, 세뇨관 분비, 재흡수, 요 pH 영향)의 순배설량은 여과와 분비의 합에서 재흡수를 뺀 값이다.

요를 알칼리화하면 약산성 약물은 재흡수 감소 · 배설 증가하고, 담즙배설된 포합 대사물을 장내 세균이 풀면 장간순환으로 반감기가 늘어난다.

② 총청소율과 간추출률

총청소율 CL=CLh+CLr는 간청소율과 신청소율의 합이다.

간추출률 E와 혈류의존성 청소 : E 높으면 간혈류가 청소율 결정 · 혈류 감소 시 청소율 감소 · E 낮으면 고유청소율과 유리분율 지배 · 효소 유도 저해에 민감

③ 간추출률에 따른 청소 특성 비교표