57세 여자가 8개월 전부터 양손과 양발의 통증 및 부종으로 내원하였다. 아침에 손이 뻣뻣한 증상이 2시간 … | 마이메르시 MyMerci
류마티스
문제
57세 여자가 8개월 전부터 양손과 양발의 통증 및 부종으로 내원하였다. 아침에 손이 뻣뻣한 증상이 2시간 이상 지속되며, 활동을 하면 점차 호전된다고 한다. 양측 손목과 제2~5 손허리손가락관절(MCP), 몸쪽손가락사이관절(PIP)에 압통과 종창이 관찰되었다. 손 X선 검사에서는 관절 간격 감소와 초기 골미란이 확인되었다. 메토트렉세이트를 6개월간 충분한 용량으로 투여하였으나 관절통과 활막염이 지속되고 ESR과 CRP도 지속적으로 상승하였다. 혈액검사는 다음과 같다. 다음 치료로 가장 적절한 것은?
메토트렉세이트에 충분히 반응하지 않는 활동성 류마티스관절염에서는 생물학적 DMARD(TNF-α 억제제 등)를 추가하는 것이 권장됩니다.
심화 해설
핵심 해설
이 환자는 류마티스관절염의 전형적인 임상 양상과 혈청학적 소견을 보이며, 메토트렉세이트를 충분한 기간과 용량으로 사용하였음에도 질병 활성도가 지속되고 있습니다. 이러한 경우에는 기존 메토트렉세이트를 유지하면서 TNF-α 억제제(에타너셉트, 아달리무맙, 인플릭시맙 등)와 같은 생물학적 DMARD 또는 표적합성 DMARD를 추가하는 것이 표준 치료입니다. 단순 진통제나 스테로이드 장기 단독 치료는 관절 파괴를 예방하지 못합니다.
정답 근거 및 기전:
TNF-α는 류마티스관절염 활막염에서 핵심적인 염증성 사이토카인으로, 활막 증식과 파골세포 활성화를 촉진하여 연골과 뼈를 파괴합니다. TNF-α 억제제는 이러한 염증 경로를 차단하여 관절 손상 진행을 억제하고 질병 활성도를 감소시키며, 메토트렉세이트와 병용 시 치료 효과가 더욱 향상됩니다.
핵심 개념
류코보린 — 폴린산(Folinic acid)의 칼슘염으로, 엽산의 활성 대사체입니다. DHFR 효소를 거치지 않고 작용하므로, MTX에 의한 엽산 길항 작용을 우회하여 해독합니다.
범혈구감소증 — 말초혈액에서 적혈구, 백혈구, 혈소판이 모두 감소한 상태를 말합니다. 골수부전이나 심각한 골수억제를 시사하는 중요한 소견입니다.
디하이드로폴레이트 환원효소(Dihydrofolate Reductase, DHFR) — 엽산(Folic acid)을 활성형인 테트라하이드로폴레이트로 환원시키는 효소로, MTX의 주요 표적입니다. 이 효소가 억제되면 DNA 합성에 필요한 티미딜레이트(Thymidylate)가 부족해집니다.
메토트렉세이트 — 항엽산제(Antifolate) 계열의 항류마티스 약물(DMARD)이자 항암제입니다. 저용량에서는 주로 항염증 작용, 고용량에서는 항증식 작용을 나타내며, 골수억제, 간독성, 폐렴 등이 주요 부작용입니다.
골수억제 — 항암제나 면역억제제 등에 의해 골수의 조혈 기능이 저하되어 혈액 세포 생산이 감소하는 현상입니다. 감염(백혈구 감소), 빈혈(적혈구 감소), 출혈(혈소판 감소)의 위험을 높입니다.
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